Lenalidomide
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Lenalidomidi: Multippelin myelooman hoidosta myeloidiseen leukemiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Lenalidomidi on immuunivastetta muokkaava lääke, jota on alun perin käytetty multippelin myelooman, manttelisolulymfooman ja myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa, että se voi tehota myeloidiseen leukemiaan. Ennusteen tukena on tällä hetkellä 43 kliinistä tutkimusta ja 19 julkaisua, mutta suurin osa tutkimuksista on pieniä, yhden haaran vaiheen 1–2 tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Multippeli myelooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Myeloidinen leukemia |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,49 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotus) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lenalidomidi moduloi cereblon-E3-ligaasia, mikä johtaa IKZF1- ja IKZF3-proteiinien sekä CK1alfan hajoamiseen. CK1alfa on erityisen tärkeä del(5q)-tyypin myeloidisissa sairauksissa. Lisäksi lääkkeellä on immuunivastetta muokkaavia vaikutuksia (NK- ja T-solujen aktivaatio). Tämä mekanismikuvaus perustuu yleiseen lääketieteelliseen tietoon, sillä tälle raportille koottu aineisto ei sisältänyt yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa.
Lenalidomidi on jo hyväksytty MDS:n hoitoon, ja MDS ja akuutti myeloidinen leukemia (AML) ovat läheisiä myeloidisia kasvaimia: MDS etenee usein AML:ksi. Siksi mekanismin voidaan perustellusti olettaa soveltuvan myös AML:ään.
Ennusteen suhteen on kuitenkin syytä olla varovainen. Tutkimuksia on paljon, mutta ne ovat pääosin pieniä ja yksihaaraisia, eikä tässä aineistossa ole valmistunutta vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta myeloidisesta leukemiasta.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Alla on valikoima keskeisimpiä tutkimuksia (A-luokan relevanssi sekä suurimmat tutkimukset).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00831766 | Vaihe 1/2 | Valmistunut | 51 | Idarubisiini + sytarabiini, jonka jälkeen lenalidomidi, MDS (RAEB-2) tai aiemmin hoitamaton AML |
| NCT00352001 | Vaihe 1/2 | Valmistunut | 37 | Lenalidomidi + atsasitidiini pitkälle edenneessä MDS:ssä; yhdistelmän toteutettavuus |
| NCT02126553 | Vaihe 2 | Valmistunut | 29 | Lenalidomidin ylläpitohoito korkean riskin AML:ssä remissiossa; yksihaarainen |
| NCT00360672 | Vaihe 2 | Valmistunut | 27 | Lenalidomidi uusiutuneessa/refraktaarissa AML:ssä tai korkean riskin MDS:ssä, johon liittyy kromosomin 5 poikkeavuus |
| NCT01038635 | Vaihe 1/2 | Valmistunut | 94 | Atsasitidiini + lenalidomidi korkean riskin MDS:ssä ja AML:ssä |
| NCT01301820 | Vaihe 2 | Valmistunut | 120 | Lenalidomidin ja atsasitidiinin vuorotteleva ylläpitohoito iäkkäillä AML-potilailla ensimmäisessä remissiossa |
| NCT01358734 | Vaihe 2 | Valmistunut | 88 | Satunnaistettu: lenalidomidi, atsasitidiini + lenalidomidi tai pelkkä atsasitidiini iäkkäillä AML-potilailla |
| NCT01522976 | Vaihe 2 (II/III) | Aktiivinen, ei rekrytoi | 282 | Satunnaistettu: atsasitidiini ± lenalidomidi tai vorinostaatti korkean riskin MDS:ssä ja CMML:ssä |
| NCT00843882 | Vaihe 3 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 247 | Lenalidomidi yksin vs. yhdessä epoetiini alfan kanssa matalan riskin MDS:ssä ja anemiassa |
| NCT04490707 | Vaihe 3 | Tuntematon | 60 | Atsasitidiini + lenalidomidi ylläpitohoitona MRD-seurannan perusteella iäkkäillä AML-potilailla |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 23316859 | 2013 | Katsaus | Expert Opin Investig Drugs | Lenalidomidi uutena AML-hoitona; tutkimuksia on tehty korkean riskin MDS:ssä ja AML:ssä |
| 32899586 | 2020 | Katsaus | Cancers | Immuunivastetta muokkaavat lääkkeet (IMiD) AML-hoidossa |
| 39881283 | 2025 | Prekliininen | Cell Mol Biol Lett | KDM5C vakauttaa cereblonia ja lisää AML-solujen herkkyyttä lenalidomidille |
| 37288607 | 2023 | Katsaus | Am J Hematol | MDS:n diagnostiikan, riskiluokituksen ja hoidon päivitys |
| 37874917 | 2023 | Katsaus | Blood | MDS:n kliininen päätöksenteko ja hoito |
| 29795386 | 2018 | Katsaus | Blood Cancer J | MDS:n nykyinen hoitoalgoritmi |
| 17488990 | 2007 | Katsaus | J Clin Oncol | AML ja MDS iäkkäillä potilailla |
| 22483153 | 2012 | Katsaus | Curr Cancer Drug Targets | Uudet ja kehittyvät AML-lääkkeet |
Kirjallisuudessa ei ole satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta lenalidomidista AML:ssä; näyttö on pääosin katsauksia ja prekliinistä tutkimusta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005306 | Lenalidomide Mylan | – | Multippeli myelooma |
| EMEA/H/C/000717 | Revlimid | – | Multippeli myelooma, manttelisolulymfooma, myelodysplastiset oireyhtymät |
| EMEA/H/C/004857 | Lenalidomide Accord | – | Multippeli myelooma |
Kaikki kolme myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu / immuunivastetta muokkaava syöpälääke (IMiD, cereblon-E3-ligaasin modulaattori); ei perinteinen sytostaatti |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (tietograafin vasta-aiheisiin kuuluvat trombosytopenia, neutropenia ja agranulosytoosi) |
| Oksentelua aiheuttavuus | Tietoa ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenveto |
| Seurantakohteet | Verenkuva (erittelylaskennalla), munuaisten ja maksan toiminta |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet; lääke on rakenteeltaan talidomidin johdannainen, joten sikiövaurioriski on huomioitava |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut tälle raportille saatavilla, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietograafin mukaiset mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteteksteihin): trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, keuhkoembolia, munuaisten vajaatoiminta, syöpä ja alkiokasvain (embryooma).
- Yhteisvaikutukset: Haussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltiin rosuvastatiini ja simvastatiini. Keskivaikeiksi (Moderate) luokiteltiin eliglustaatti ja naltreksoni. Muiden luokitus on tuntematon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotus)
Perustelut:
- Myeloidisessa leukemiassa on useita valmistuneita vaiheen 1–2 tutkimuksia, mutta ne ovat pieniä ja pääosin yksihaaraisia, eikä valmistunutta vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta ole. Näytön taso L2 on rajallinen.
- Lenalidomidilla ei tällä hetkellä ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa, ja turvallisuustiedot puuttuvat. Luuydinsuppression riski on merkittävä.
- Muiden ennustettujen käyttöaiheiden näyttö on heikompaa: myelodysplastinen oireyhtymä (luokittelematon, L3), lasten refraktaarinen sytopenia (L3), aregeneratiivinen anemia (L4) ja kaksi muuta ennustetta (L5). Kromosomin 5 pitkän käden osittainen deleetio vastaa jo vakiintunutta del(5q)-MDS-käyttöaihetta, joten se ei ole varsinaista uudelleenkäyttöä.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta
- Yksityiskohtaisten vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (DrugBank)
- Kunnollista vertailevaa (satunnaistettua) näyttöä AML:ssä, esimerkiksi vaiheen 2/3 tutkimuksista
- Selvitystä myyntilupatilanteesta Suomessa (kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu)
- Turvallisuuden seurantasuunnitelmaa luuydinsuppression, tromboembolian ja sikiövaurioriskin osalta sekä statiiniyhteisvaikutusten arviointia
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.