Lasmiditan
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Lasmiditaani: Migreenistä aivorunkoauraan liittyvään migreeniin
Yhteenveto
Lasmiditaani on selektiivinen 5-HT1F-reseptoriagonisti, jota on alun perin käytetty migreenin akuuttihoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota aivorunkoauraan liittyvään migreeniin. Kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity, mutta aiheesta on 16 julkaisua, jotka tukevat suuntaa vain epäsuorasti, koska ne koskevat yleistä migreeniä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Migreeni |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aivorunkoauraan liittyvä migreeni |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,92 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lasmiditaani on selektiivinen 5-HT1F-reseptorin agonisti. Sen vaikutusmekanismin yksityiskohtaista kuvausta ei ole saatavilla tähän raporttiin koottuna aineistona, mutta farmakologiatietojen mukaan se kohdistuu ihmisen HTR1F-geenin koodaamaan reseptoriin. Toisin kuin triptaanit, lasmiditaanilla ei ole verisuonia supistavaa vaikutusta.
Aivorunkoauraan liittyvä migreeni on aurallisen migreenin alatyyppi. Lasmiditaani on hyväksytty akuuttiin migreeniin sekä auran kanssa että ilman. Mekanistinen yhteys on siis vahva. Verisuonia supistamaton vaikutus voisi olla etu alatyypissä, jossa verisuoniin liittyviä huolia on historiallisesti esitetty. Tämä on kuitenkin teoreettinen perustelu, jota ei ole testattu suoraan.
Koska ennustettu sairaus on alkuperäisen käyttöaiheen alatyyppi, kyse ei ole varsinaisesta lääkkeen uudelleenkäytöstä vaan saman käyttöaiheen laajentamisesta. Vaiheen 3 tutkimuksiin (SAMURAI, SPARTAN, MONONOFU) osallistui yleisiä migreenipotilaita, eikä käytettävissä oleva kirjallisuus osoita aivorunkoauraa sairastavien analysointia erillisenä alaryhmänä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 32857291 | 2020 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi (RCT:t) | CNS Drugs | Lasmiditaanin teho migreenin akuuttihoidossa aikuisilla; ainoa hyväksytty 5-HT1F-agonisti |
| 31132795 | 2019 | Vaiheen 3 RCT | Brain | Lasmiditaani vaikutti akuutissa migreenissä, mukana potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitautitausta |
| 22459549 | 2012 | Vaiheen 2 RCT | Lancet Neurol | Suun kautta otettavan lasmiditaanin annos–vastetutkimus akuutissa migreenissä |
| 33990951 | 2021 | Vaiheen 2 RCT | Headache | Teho ja turvallisuus japanilaisilla aikuisilla migreenipotilailla |
| 32783644 | 2020 | Post hoc -analyysi (RCT:t) | Curr Med Res Opin | Yleisten migreenin liitännäissairauksien vaikutus tehoon ja turvallisuuteen |
| 36138260 | 2022 | Post hoc -analyysi (RCT) | Adv Ther | MONONOFU-tutkimuksen alaryhmäanalyysi japanilaisilla potilailla |
| 35790906 | 2022 | Verkostometa-analyysi | J Headache Pain | Lasmiditaanin suhteellinen teho verrattuna rimegepanttiin ja ubrogepanttiin |
| 35027572 | 2022 | Katsaus | Nat Rev Dis Primers | Migreenin yleiskatsaus; leviävä depolarisaatio todennäköisesti aiheuttaa auran |
| 31749059 | 2019 | Katsaus (ensihyväksyntä) | Drugs | FDA-hyväksyntä perustui kahteen vaiheen 3 tutkimukseen |
| 33907459 | 2021 | Tapausselostus | J Pain Res | Aivorunkoauraan liittyvä migreeni ja tajunnan häiriöt; harvinainen alatyyppi (ei koske lasmiditaania) |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005332 | Rayvow | – | Migreeni (myyntilupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Farmakologiatiedoissa lasmiditaanin kohteena on 5-HT1F-reseptori.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennustettu käyttöaihe on jo hyväksytyn käyttöaiheen alatyyppi, ja näyttö on epäsuoraa (L4): yleisen migreenin tutkimuksissa ei ole analysoitu aivorunkoaurapotilaita erikseen. Lisäksi Suomen myyntiluvat ovat vain peruutettuja, ja turvallisuustiedot puuttuvat.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimeasta (estää turvallisuusarvioinnin)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
- Myyntilupatilanteen selvittämistä (peruutuksen syy ja mahdollinen uusi hakeminen)
- Aivorunkoaurapotilaiden alaryhmäanalyysia aiemmista vaiheen 3 tutkimuksista tai kohdennettua tutkimusta
Huomio muista ennusteista
Kaksi muuta TxGNN-ennustetta, atrophoderma vermiculata (99,59 %) ja ulerythema ophryogenes (99,46 %), eivät perustu kliiniseen eivätkä kirjallisuusnäyttöön (L5). Tunnistettua mekanistista yhteyttä lasmiditaanin 5-HT1F-vaikutukseen ei ole, joten ne todennäköisesti heijastavat tietämysgraafin läheisyyttä eivätkä biologista merkitystä. Suositus molemmille on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.