Lamivudine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
- Lamivudine
- Lamivudiini: Kroonisesta hepatiitti B:stä ja HIV-infektiosta kissojen immuunikatoviruksen (FIV) hoitoon
Lamivudiini: Kroonisesta hepatiitti B:stä ja HIV-infektiosta kissojen immuunikatoviruksen (FIV) hoitoon
Yhden lauseen yhteenveto
Lamivudiini on nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), jota on alun perin käytetty kroonisen hepatiitti B:n ja HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi kissojen hankitun immuunikatooireyhtymän (FIV) hoidoksi, mutta ennusteen tukena on vain 3 eläintutkimusta eikä yhtään rekisteröityä kliinistä koetta. Tämä on tutkimuskysymys, ei ihmisille tarkoitettu uusi käyttöaihe.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen hepatiitti B; HIV-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kissojen hankittu immuunikatooireyhtymä (FIV) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,93 % |
| Näytön taso | L3 (rajoittuu eläimillä tehtyihin kohorttitutkimuksiin ja prekliiniseen näyttöön; ihmisillä ei tutkimuksia) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia (ei markkinoilla) |
| Myyntilupien määrä | 10 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan; jatkotutkimus tutkimuskysymyksenä) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella lamivudiini on NRTI-lääke, jonka teho HIV:n ja hepatiitti B -viruksen hoidossa on osoitettu. Mekanistisesti se voi soveltua myös FIV-infektioon.
FIV on lentivirus, joka aiheuttaa kissoilla AIDS:n kaltaisen taudin. Sen käänteiskopioijaentsyymi on rakenteeltaan HIV:n entsyymin kaltainen, joten useat HIV:n hoitoon käytetyt käänteiskopioijaentsyymin estäjät tehoavat myös FIV:hen. Kirjallisuudessa on kuvattu yhdistelmähoitoprotokollia (sidovudiini, lamivudiini, abakaviiri) luonnollisesti ja kokeellisesti infektoiduilla kissoilla.
Tärkeä rajoite: lamivudiinia on käytetty näissä tutkimuksissa aina osana yhdistelmää, joten sen yksittäistä osuutta ei ole voitu erottaa. Näyttö on lisäksi eläinlääketieteellistä, ei ihmislääketieteellistä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 22816032 | 2012 | Kohorttitutkimus | Viruses | Eri antiretroviraalisia protokollia (sidovudiini yksin, + interferoni, + lamivudiini, + valproaatti) arvioitiin luonnollisesti FIV-infektoituneilla kissoilla vuoden seurannassa (viruskuorma, CD4+/CD8+-suhde, neurologiset oireet). |
| 25855689 | 2016 | Kohorttitutkimus | Journal of Feline Medicine and Surgery | Pitkäaikaisen antiretroviraalisen hoidon (aluksi sidovudiini, 5–6 vuotta) vaikutuksia seurattiin FIV-infektoituneilla kissoilla. |
| 11684314 | 2002 | Prekliininen/eläintutkimus | Antiviral Research | Sidovudiinin, lamivudiinin ja abakaviirin yhdistelmä esti FIV:n replikaatiota in vitro; kissa on HIV:n eläinmalli. |
Suomen markkinatiedot
Kaikki lamivudiinia sisältävät keskitetyt myyntiluvat on peruutettu.
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000242 | Zeffix | – | Krooninen hepatiitti B |
| EMEA/H/C/000107 | Epivir | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/001113 | Lamivudine Teva | – | Krooninen hepatiitti B |
| EMEA/H/C/001111 | Lamivudine Teva Pharma B.V. | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/000190 | Combivir | – | HIV-infektio |
Turvallisuushuomiot
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafi, ei valmisteyhteenvetoa): maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, haimatulehdus, maksasairaus, sappirakon sairaus, myopatia ja lihassairaudet, neutropenia, agranulosytoosi, hypertriglyseridemia, anemia, rasvamaksa ja ei-alkoholiperäinen steatohepatiitti, maitohappoasidoosi, dermatomyosiitti ja myosiitti. Nämä perustuvat TxGNN-tietämysgraafiin, eivät valmisteyhteenvedon tekstiin.
- Lääkeyhteisvaikutukset: haettu 100 yhteisvaikutusta. Kohtalaisiksi luokiteltuja ovat laktitoli, mannitoli, naltreksoni, orlistaatti ja sorbitoli. Muiden (mm. metformiini, omepratsoli, vankomysiini, amfoterisiini B) vaikutustaso on tuntematon.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennuste on mekanistisesti uskottava, mutta näyttö on vain eläinlääketieteellistä ja yhdistelmähoitoihin perustuvaa. Lamivudiinin oma osuus on erottamatta, eikä kyseessä ole uusi ihmisen käyttöaihe. Lääkkeellä ei myöskään ole voimassa olevia myyntilupia Suomessa.
Edetäkseen tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden haku ja jäsentäminen Fimean sivuilta (estää turvallisuusarvioinnin jatkamisen)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot DrugBankista
- Lamivudiinin yksittäisen tehon arviointi FIV:ssä (kontrolloidut eläinlääketieteelliset tutkimukset)
- Selvitys siitä, onko tarkoituksena eläinlääkinnällinen vai ihmislääketieteellinen jatkotutkimus
Huomio muista ennusteista
Aineistossa oli myös muita ennusteita, joista mikään ei ole vahva: apinoiden immuunikatovirus (SIV; vain prekliininen malli, ei uusi ihmisen käyttöaihe, koska HIV on jo hyväksytty käyttöaihe), krooninen hepatiitti C (ei tunnettua tehoa HCV:hen), neurokehityshäiriö ja vanhentunut familiaalisen yhdistetyn hyperlipidemian termi (ei mekanistista perustetta, vain mallin ennuste). Kaikkien suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.