Lacosamide
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Lakosamidi: Epilepsiasta migreeniin
Yhteenveto
Lakosamidi on epilepsialääke, jota on käytetty osittaisalkuisten epilepsiakohtausten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota migreenihäiriöön. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 4 kliinistä tutkimusta ja useita julkaisuja, joihin kuuluu yksi julkaistu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT). Raportissa arvioidaan ensisijaisesti migreeniä, koska sillä on vahvin näyttö ennustetuista käyttöaiheista.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Osittaisalkuinen epilepsia (epilepsia) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Migreenihäiriö |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,87 % |
| Näytön taso | L1 (varauksin, ks. alla) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (pidätetään, kunnes tulokset on varmennettu) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin koottu aineistossa saatavilla. Kirjallisuuden perusteella lakosamidi tehostaa jännitteestä riippuvien natriumkanavien hidasta inaktivaatiota ja vaikuttaa CRMP2-proteiiniin (collapsin response mediator protein 2).
Epilepsia ja migreeni liittyvät molemmat hermosolujen yliärtyvyyteen. Hiirillä tehty tutkimus osoitti lakosamidin vaikuttavan kortikaaliseen leviävään depolarisaatioon, joka on migreenin aurankin taustamekanismi. Lisäksi CRMP2:n eston on esitetty vähentävän CGRP-peptidin (kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi) vapautumista kolmoishermojärjestelmässä, mikä on migreenin keskeinen mekanismi.
Mekanistinen yhteys on siis uskottava, mutta kliinisten tulosten varmentaminen on välttämätöntä.
Kliiniset tutkimukset
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT05851781 | Vaihe 3 | Päättynyt | 600 | Lakosamidi vs. propranololi migreenin ehkäisyssä; päätetapahtumina kuukausittaisten päänsärkypäivien väheneminen ja ≥50 %:n vaste |
| NCT05632133 | Vaihe 3 | Päättynyt | 200 | Satunnaistettu pilottitutkimus: lakosamidin vaikutus seerumin CGRP-pitoisuuteen episodisessa migreenissä (biomarkkeripainotteinen) |
| NCT00440518 | Vaihe 2 | Päättynyt | 218 | Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus: lakosamidi 100 mg ja 300 mg vuorokaudessa migreenin ehkäisyssä |
| NCT06243692 | Vaihe 3 | Tuntematon | 600 | Lakosamidi vs. topiramaatti migreenin ehkäisyssä; tuloksia ei ole saatavilla |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 41863672 | 2026 | RCT | Molecular Neurobiology | Lakosamidi vs. propranololi episodisen migreenin ehkäisyssä; kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa arvioitiin tehoa ja turvallisuutta |
| 38502425 | 2024 | RCT | Acta Neurologica Belgica | Lakosamidin vaikutus seerumin CGRP-pitoisuuteen episodisessa migreenissä |
| 22779776 | 2013 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Epilepsia | Lakosamidin haittavaikutusprofiili satunnaistetuissa tutkimuksissa |
| 40670944 | 2025 | Prekliininen (hiiri) | J Headache Pain | Lakosamidin vaikutus kortikaaliseen leviävään depolarisaatioon |
| 27917413 | 2016 | Prekliininen | Pain Reports | (S)-lakosamidin teho päänsäryn prekliinisissä malleissa; CRMP2 ja CGRP:n vapautuminen |
| 22862686 | 2012 | Katsaus | Expert Opin Emerg Drugs | Kroonisen ja hoitoresistentin migreenin uudet hoidot |
| 38870050 | 2024 | Katsaus | Expert Rev Neurother | Kolmoishermosäryn lääkehoito; aiheen ulkopuolinen |
| 35696452 | 2022 | Katsaus | Brain | SCN1A-toiminnanlisäysvariantit ja familiaalinen hemipleginen migreeni |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000863 | Vimpat | – | Epilepsia (peruutettu) |
| EMEA/H/C/005243 | Lacosamide UCB | – | Osittaisalkuinen epilepsia (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004443 | Lacosamide Accord | – | Epilepsia (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006047 | Lacosamide Adroiq | – | Epilepsia (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 25 yhteisvaikutusta, joista tässä esitetyistä vakavia (Major) ovat dolasetroni, ketsitinibi eli ceritinibi ja siponimodi. Merkittäviä keskivaikeita (Moderate) ovat mm. klaritromysiini, etanoli, kobisistaatti, klorokiini, hydroksiklorokiini, meflokiini, lidokaiini, ketokonatsoli, pasireotidi, alektinibi, brigatinibi, krisotinibi, fingolimodi, idelalisibi, imatinibi, tsanimodi (ozanimodi) ja sunitinibi. Monet näistä liittyvät sydämen rytmi- ja johtumishäiriöiden riskiin.
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aihesignaalit (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): monisysteeminen atrofia, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, ortostaattinen hypotensio, maksasairaus, sappirakon sairaus, eteisvärinä, sepelvaltimotauti, sydänlihaksen iskemia, AV-katkos, sinussolmukkeen heikkouden oireyhtymä ja eteislepatus.
- Muut signaalit: Yksittäisessä tapausselostuksessa lakosamidin yhteydessä raportoitiin neutropeniaa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavalla potilaalla.
Varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (pidätetään)
Perustelut:
- Migreenistä on valmistuneita vaiheen 3 tutkimuksia ja julkaistu RCT, joten muodollinen näytön taso on L1. Tulosten sisältöä ei kuitenkaan ole varmennettu tässä aineistossa: vaiheen 2 lumekontrolloidun tutkimuksen ja CGRP-pilotin tulokset ovat epäselviä, ja topiramaattivertailun tila on tuntematon. Siksi suositus on odottaa tulosten tarkistamista.
- Suomessa kaikki lakosamidin myyntiluvat on peruutettu, mikä vaikuttaa käytännön toteutettavuuteen.
Jatkotoimiin tarvitaan:
- Julkaisun PMID 41863672 sekä tutkimusten NCT05851781 ja NCT00440518 tulosten tarkistaminen (teho, turvallisuus, keskeyttämiset)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean verkkosivuilta
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon täydentäminen DrugBankista
- Sydän- ja rytmihäiriöriskin arviointi, koska tietämysgraafi ja yhteisvaikutukset viittaavat johtumishäiriöihin
- Myyntilupatilanteen selvittäminen Suomessa
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyt yhteenveto)
Seuraavat ennusteet perustuvat enimmäkseen pelkkään malliin:
| Käyttöaihe | Näytön taso | Suositus | |------|------|------| | Maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö (ennustepisteet 99,96 %) | L3 | Tutkimuskysymys; vain retrospektiivinen 30 päivän vertailu, pieni avoin pilotti ja tapausselostuksia | | Tourette-oireyhtymä | L5 | Hold; epilepsialääkkeiden aiheuttamia tikkejä käsittelevä katsaus viittaa pikemminkin haittaan | | Trikotillomania | L5 | Hold; ei näyttöä | | Nefrogeeninen antidiureesioireyhtymä | L5 | Hold; ei uskottavaa mekanismia | | Insomnia | L5 | Hold; ei asiaan liittyvää näyttöä | | Migreeni ja aivorunkoaura | L4 | Hold; vain epäsuora mekanistinen yhteys | | Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä | L2 | Tutkimuskysymys; päättynyt vaiheen 2 tutkimus (NCT00401830, n=159, fibromyalgia), tuloksia ei ole saatavilla | | Pakko-oireinen häiriö | L5 | Hold; ainoa tutkimus koskee alkoholin käyttöä | | Papillaarinen konjunktiviitti | L5 | Hold; ei näyttöä |
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.