Ketoconazole
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Ketokonatsoli: Cushingin oireyhtymästä aknen hoitoon
Yhden lauseen yhteenveto
Ketokonatsoli on imidatsolirakenteinen sienilääke, jonka Suomessa tunnettu käyttöaihe on ollut Cushingin oireyhtymä. TxGNN-malli ennustaa, että se voisi tehota aknen hoitoon. Aihetta tukee tällä hetkellä 1 kliininen tutkimus (paikallisesti levitettävä voide) ja 14 julkaisua, joista yksikään ei ole satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Näyttö on siis vielä alustavaa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Cushingin oireyhtymä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Akne |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,80 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Ketokonatsoli estää sienten ergosterolisynteesiä (CYP51). Suurempina annoksina se estää myös ihmisen steroidihormonien synteesiin osallistuvia entsyymejä (CYP17A1, CYP11A1, CYP11B1), jolloin lisämunuaisten ja sukupuolirauhasten androgeenien tuotanto vähenee. Tämä selittää myös lääkkeen käytön Cushingin oireyhtymässä. Vähäisempi androgeenituotanto voisi teoriassa vähentää talin eritystä erityisesti hyperandrogeenisessa aknessa, kuten monirakkulaisten munasarjojen oireyhtymään (PCOS) liittyvässä aknessa.
Paikallisesti käytettynä ketokonatsolilla on lisäksi vaikutusta Malassezia/Pityrosporum-hiivoihin ja lievä tulehdusta hillitsevä vaikutus. Tämä voi auttaa aknen kaltaisissa tai follikkeleihin liittyvissä ihottumissa. Laboratoriotutkimuksissa ketokonatsoli on myös estänyt Cutibacterium (Propionibacterium) acnes -bakteerin kasvua ja lipaasiaktiivisuutta.
Nämä yhteydet ovat kuitenkin epäsuoria. Lääkkeen alkuperäisestä vaikutusmekanismista ei ole tähän raporttiin koottua tietoa, ja korkea TxGNN-pistemäärä (0,998) on laskennallinen ennuste, joka ei todista tehoa. Huomattavaa on myös, että Cushingin oireyhtymässä käytetään suun kautta otettavaa lääkettä, kun taas aknessa tutkitaan paikallista voidetta, joten antoreittien yhteensopivuutta ei ole vielä arvioitu.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimuksen tunnus | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07237763 | Ei määritelty (NA) | Aktiivinen, ei rekrytoi | 52 | Satunnaistettu vertailu: 2 % ketokonatsolivoide vs. 2 % adapaleenivoide lievässä komedoni- ja papulopustulaarisessa aknessa, 12 viikon hoito. Tavoitteena selvittää, voiko ketokonatsoli olla retinoidia vähemmän haittavaikutuksia aiheuttava ja paremmin siedetty vaihtoehto. Tuloksia ei ole julkaistu. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 12566804 | 2003 | Katsaus | Dermatology | Systeemisen aknehoidon päivitys; antibiootit ovat ensisijaisia papulopustulaarisessa aknessa, resistenssi on kasvava ongelma |
| 28111792 | 2017 | Laboratoriotutkimus | Microbiology and Immunology | Ketokonatsoli estää P. acnes -bakteerin lipaasiaktiivisuutta ja kasvua; mahdollinen vaihtoehto antibioottiresistenssin aikana |
| 20045949 | 2010 | Laboratoriotutkimus | Biological & Pharmaceutical Bulletin | Atsolisienilääkkeiden in vitro -teho aknepotilaista eristettyjä P. acnes -kantoja vastaan |
| 8593718 | 1995 | Kliininen tutkimus | Clinical and Experimental Dermatology | Pityrosporum-follikuliittia pidetään usein virheellisesti aknena; 62 potilasta Saudi-Arabiassa, hoitokokeita |
| 8255067 | 1993 | Katsaus | Keio Journal of Medicine | Pityrosporum ovale -hiiva liittyy useisiin ihosairauksiin, mm. follikuliittiin ja seborrooiseen ihottumaan |
| 8629828 | 1996 | Tapausselostus | Archives of Dermatology | Vastasyntyneiden aknen kaltainen ihottuma voi liittyä Malassezia furfur -infektioon |
| 19445767 | 2009 | Katsaus | BMJ Clinical Evidence | PCOS:iin liittyy mm. hirsutismi ja akne |
| 8090657 | 1993 | Katsaus | Polski Tygodnik Lekarski | PCOS:n hyperandrogeenisten oireiden, kuten aknen ja seborrean, hoito |
| 23600337 | 2013 | Katsaus | FP Essentials | Imeväisten yleiset ihottumat, mukaan lukien vastasyntyneiden ja imeväisten akne |
| 32872149 | 2020 | Katsaus | Pharmaceuticals (Basel) | Adapaleeni on aknen ensilinjan hoito; vertailulääkkeen taustatietoa |
Huomautus: osa kirjallisuudesta käsittelee aknea tai hiivoihin liittyviä ihottumia yleisesti, eikä tutkimuksissa välttämättä testata ketokonatsolia aknen hoitona. Suoraa kliinistä tehonäyttöä ei ole.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003906 | Ketoconazole Esteve (aiemmin Ketoconazole HRA) | Ei tiedossa | Cushingin oireyhtymä (myyntilupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut tämän raportin aineistossa, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietämyskuvaajaan perustuvat vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG; ei valmisteyhteenvedon tekstiä): pitkä QT-oireyhtymä (myös familiaalinen), kääntyvien kärkien takykardia (torsades de pointes), maksasairaus, sappirakon sairaus, lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta, Addisonin tauti, ihon atrofia, telangiektasia, kapillaarisairaus, perinnöllinen verenvuotoinen telangiektasia, perifeerinen verisuonisairaus, katkokävely, perifeerinen valtimosairaus ja akloorhydria.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku tuotti yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimmät luokitelluista:
- Vakavat (Major): loperamidi, triamsinoloni, budesonidi
- Kohtalaiset (Moderate): mm. famotidiini, ranitidiini, omepratsoli, rabepratsoli, hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, pioglitatsoni, alosetroni, aprepitantti, atropiini, hyoskyamiini, metskopolamiini, bisakodyyli
- Lievät (Minor): amfoterisiini B (myös lipidikompleksi)
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö jää tasolle L4: ainoa kliininen tutkimus on pieni, ilman tuloksia ja vaiheluokittelematon, ja kirjallisuus on pääosin epäsuoraa tai laboratoriotasoa. Lisäksi suun kautta otettavan ketokonatsolin turvallisuusprofiili (mm. maksa- ja QT-aikariskit sekä runsaat yhteisvaikutukset) sekä peruutettu myyntilupa Suomessa rajoittavat etenemistä.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Tutkimuksen NCT07237763 tulokset sekä satunnaistettuja vaiheen 2/3 tutkimuksia aknessa
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (tällä hetkellä estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Tarkempi vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista)
- Antoreitin arviointi: paikallinen voide vs. suun kautta otettava valmiste, ja Suomessa saatavilla olevat valmisteet
- Aknen alatyyppien (esim. hyperandrogeeninen/PCOS-akne) rajaus ja hyöty–riskiarvio
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.