Ivosidenib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
- Ivosidenib
- Ivosidenibi: Akuutista myeloidileukemiasta ja sappitiesyövästä ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (bulbaarinen polio)
Ivosidenibi: Akuutista myeloidileukemiasta ja sappitiesyövästä ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (bulbaarinen polio)
Yhden lauseen yhteenveto
Ivosidenibi on mutatoituneen IDH1-entsyymin estäjä, jota on käytetty akuutin myeloidileukemian ja sappitiesyövän (kolangiokarsinooma) hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi bulbaarisen polion, mutta ennustetta tukee 0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallilaskentaan, eikä sille ole lääketieteellistä perustetta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Akuutti myeloidileukemia; kolangiokarsinooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Bulbaarinen polio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,31 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän raportin laadintaa varten koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon mukaan ivosidenibi estää mutatoitunutta IDH1-entsyymiä (isositraattidehydrogenaasi 1), ja sitä käytetään IDH1-mutaatiopositiivisissa syövissä.
Bulbaarinen polio on poliovirusten aiheuttama motoneuronien virusinfektio. IDH1:llä ei tunneta roolia poliovirusten replikaatiossa tai taudin synnyssä, joten uskottavaa mekanistista yhteyttä alkuperäisiin syöpäkäyttöaiheisiin ei ole tunnistettu. Korkea pistemäärä (0,993) on todennäköisesti tietämysgraafin verkostoläheisyyden tuottama artefakti.
Mielenkiintoisempia ennustettuja kohteita ovat sen sijaan alkyloivien aineiden tai säteilyn aiheuttamat hoitoon liittyvät akuutit myeloidileukemiat ja myelodysplastiset oireyhtymät (molemmat pistemäärä 99,26 %). Ne ovat biologisesti uskottavia, koska ivosidenibi on hyväksytty IDH1-mutatoituneeseen akuuttiin myeloidileukemiaan ja näissä alatyypeissä voi esiintyä IDH1-mutaatioita. Hyöty olisi odotettavissa vain IDH1-mutaatiopositiivisilla potilailla. Näille alatyypeille ei kuitenkaan ole toimitettu tutkimuksia eikä kirjallisuutta, joten näyttö rajoittuu mallin ennusteeseen ja epäsuoraan päättelyyn.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005936 | Tibsovo (Les Laboratoires Servier) | – | Akuutti myeloidileukemia; kolangiokarsinooma (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (IDH1-estäjä) |
| Luuytimen suppressio | Tarkempia tietoja ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa- ja munuaisarvot (yleinen syöpälääkeseuranta) |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeinteraktiot: Tietokannasta löytyi yhteensä 100 interaktiota, joista esimerkkeinä tärkeimmät:
- Merkittävät (Major): aprepitantti, klaritromysiini, dolasetroni, palonosetroni, sisapridi, granisetroni, levofloksasiini
- Kohtalaiset (Moderate): famotidiini, loperamidi, bisakodyyli, pikosulfaatti, polyetyleeniglykoli, saksagliptiini, eliglustaatti, linagliptiini, natriumsulfaatti, risiiniöljy, glyseriini, laktitoli, laktuloosi
Useat merkittävistä interaktioista koskevat lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai joihin vaikuttaa CYP3A4-aineenvaihdunta. Ne vaativat huolellisen arvioinnin yhteiskäytössä.
Muiden turvallisuustietojen osalta tarkista valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Bulbaarisen polion ennuste perustuu pelkkään mallilaskentaan (L5), ilman kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä ole. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
- Hoitoon liittyvät akuutit myeloidileukemiat ja myelodysplastiset oireyhtymät ovat biologisesti uskottavampia, mutta nekin vaativat lisänäyttöä.
Jatkotoimiin tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen
- Selvitys siitä, ovatko olemassa olevat akuutin myeloidileukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän tutkimukset sisältäneet hoitoon liittyviä tapauksia, sekä IDH1-mutaatiostatuksen vahvistaminen
- Myyntilupatilanteen selvittäminen Suomessa (nykyinen lupa on peruutettu)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.