Ivabradine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Ivabradiini: Angina pectoriksesta ja sydämen vajaatoiminnasta hypertrikoosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Ivabradiini on sydänlääke, jota on käytetty rasitusrintakivun (angina pectoris) ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota hypertrikoosiin (liialliseen karvankasvuun), mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään verkostopohjaiseen laskennalliseen päättelyyn.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hypertrikoosi (hypertrichosis) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,79 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 5 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Ivabradiini estää HCN-kanavia (sydämen sinussolmun If-virta eli ns. "funny current"), mikä hidastaa sydämen sykettä. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei tällä hetkellä ole saatavilla tähän raporttiin koottua aineistoa varten.
Teoreettisesti HCN-kanavia, mukaan lukien HCN4, esiintyy myös karvatupen soluissa, ja ne voisivat vaikuttaa follikkelin ärtyvyyteen ja kasvusykliin. Tämä yhteys on kuitenkin vain hypoteesi. Korkea TxGNN-pistemäärä (0,998) on verkostopohjainen ennuste, jolle ei löydy tukea tutkimuksista tai kirjallisuudesta.
Alkuperäisen käyttöaiheen (sydänsairaudet) ja ennustetun käyttöaiheen (kosmeettinen/ihon liitteisiin liittyvä tila) välillä ei ole selvää kliinistä samankaltaisuutta. Lisäksi syketta alentavan lääkkeen käyttö ei-sydänperäiseen, kosmeettiseen tilaan johtaisi epäedulliseen hyöty-haittasuhteeseen (bradykardia, fosfeenit eli valoilmiöt, eteisvärinä).
Muut ennustetut käyttöaiheet (esim. Ambras-tyypin synnynnäinen yleistynyt hypertrikoosi, hammas- ja parodontiumpoikkeavuuksiin liittyvät oireyhtymät, Dandy-Walker-oireyhtymä, perinnöllinen hiusvarren poikkeavuus ja nefrogeeninen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä) ovat samalla tavoin ilman tutkimusnäyttöä, eikä niille ole tunnistettavissa uskottavaa mekanismia.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
Kaikki viisi myyntilupaa on peruutettu.
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Valmistaja | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000598 | Corlentor | Les Laboratoires Servier | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/000597 | Procoralan | Les Laboratoires Servier | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/004241 | Ivabradine Accord | Accord Healthcare S.L.U. | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/004187 | Ivabradine Anpharm | Anpharm Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A. | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/004117 | Ivabradine Zentiva | Zentiva, k.s. | Angina pectoris; sydämen vajaatoiminta |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeinteraktiot: Tietokannasta löytyi yhteensä 100 interaktiota, joista alla on lueteltu keskeisiä esimerkkejä (20 ensimmäistä).
- Merkittävät (Major): aprepitantti, klaritromysiini, dolasetroni, palonosetroni, sisapridi, klotrimatsoli, graniseetroni, levofloksasiini, ondansetroni, papaveriini, kobisistaatti.
- Kohtalaiset (Moderate): famotidiini, ranitidiini, deksametasoni, simetidiini, metreleptiini, mikonatsoli, nitsatidiini, ranitidiinibismutsitraatti, troglitatsoni.
Useat merkittävät interaktiot koskevat lääkkeitä, jotka vaikuttavat QT-aikaan tai CYP3A4-entsyymin kautta, joten yhteiskäytössä on syytä olla erityisen varovainen.
Muista turvallisuustiedoista (varoitukset, vasta-aiheet) tarkemmat tiedot löytyvät valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu ainoastaan TxGNN-mallin verkostopäättelyyn (näytön taso L5), eikä siitä ole kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja. Lisäksi sykettä hidastavan lääkkeen riski-hyötysuhde ei-sydänperäisessä kosmeettisessa tilassa on epäedullinen, ja kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteneminen edellyttäisi seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin (MOA) tietojen täydentäminen.
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kerääminen ja jäsentäminen (turvallisuusseulonnan edellytys).
- Prekliininen näyttö HCN-kanavien (esim. HCN4) roolista karvatupen biologiassa.
- Arvio reittien yhteensopivuudesta (esim. paikallinen käyttö systeemisen sijaan), jotta sydänhaitat voitaisiin välttää.
- Myyntilupatilanteen selvittäminen Suomessa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.