Irbesartan
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Irbesartaani: Verenpainetaudista pahanlaatuiseen renovaskulaariseen hypertensioon
Yhden lauseen tiivistelmä
Irbesartaani on angiotensiini II -reseptorin (AT1) salpaaja, jota on alun perin käytetty verenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota pahanlaatuiseen renovaskulaariseen hypertensioon, mutta ennusteen tueksi ei ole toistaiseksi yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen mallinnukseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Verenpainetauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pahanlaatuinen renovaskulaarinen hypertensio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,31 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 10 (kaikki peruutettuja, voimassa olevia 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Irbesartaani salpaa AT1-reseptoria ja estää angiotensiini II:n verisuonia supistavan ja verenpainetta nostavan vaikutuksen. Tarkempaa mekanismikuvausta ei tämän raportin aineistossa ole saatavilla. Tunnetun lääkeryhmän perusteella mekanismi on kuitenkin biologisesti uskottava tilanteessa, jossa reniini-angiotensiinijärjestelmä on aktivoitunut.
Renovaskulaarisessa hypertensiossa munuaisvaltimon ahtauma aktivoi reniini-angiotensiinijärjestelmää, joten yhteys alkuperäiseen käyttöaiheeseen on ilmeinen. Kyse on pikemminkin alkuperäisen verenpainelääkityksen laajennuksesta kuin aidosta uudelleenkäytöstä. Huomionarvoista on, että AT1-salpaajiin liittyy varoitus molemminpuolisessa munuaisvaltimon ahtaumassa, jossa ne voivat johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.
Toinen korkeimman pistemäärän ennuste, pahanlaatuinen hypertensiivinen munuaissairaus, on pistemäärältään identtinen (99,31 %). Tämä viittaa siihen, että ennusteet johtuvat todennäköisesti samasta tietoverkon naapurustosta eivätkä ole toisistaan riippumatonta näyttöä. Angiotensiini II:n aiheuttama verisuonivaurio ja glomerulaarinen hypertensio tekevät yhteydestä uskottavan, mutta pahanlaatuisen (kiihtyneen) hypertension tilannetta ei tue yksikään tutkimus.
Muita ennustettuja käyttöaiheita ovat keuhkoverenpainetaudin muodot (pistemäärä 99,25 %). Hypoksiaan liittyvää keuhkoverenpainetautia tukee vain prekliininen aineisto (ks. alla), ja epäselvän monitekijäisen keuhkoverenpainetaudin kohdalla näyttöä ei ole lainkaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiseen ennusteeseen (pahanlaatuinen renovaskulaarinen hypertensio) liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity. Myöskään muihin ennustettuihin käyttöaiheisiin ei ole löytynyt kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiseen ennusteeseen ei ole saatavilla kirjallisuutta. Alla on kolmanneksi sijoittuneen ennusteen (hypoksiaan liittyvä keuhkoverenpainetauti) tärkeimmät julkaisut. Ne ovat lähes kaikki prekliinisiä, eikä niissä ole keuhkovaltimopaineeseen tai keuhkoverisuonten uudelleenmuovautumiseen liittyviä mittareita lukuun ottamatta kahta rottatutkimusta.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 34147903 | 2021 | Prekliininen (eläin) | Biomed Pharmacother | Irbesartaani lievitti krooniseen vuoristotautiin liittyviä keuhkovaltimomuutoksia rottamallissa kolesterolin aineenvaihdunnan kautta |
| 34286497 | 2021 | Ei luokiteltu | Eur Rev Med Pharmacol Sci | Irbesartaani vähensi oksidatiivista stressiä korkean vuoristoilman keuhkoverenpainetaudin rottamallissa suoliston bakteeriston kautta |
| 30356256 | 2018 | Prekliininen (in vitro) | PLoS One | Irbesartaani suojasi sydänlihassoluja hypoksiastressiltä |
| 34626328 | 2022 | Prekliininen (eläin) | Sleep Breath | Irbesartaani vähensi uniapneaan liittyvää sydänlihaksen apoptoosia |
| 17142340 | 2007 | Prekliininen (eläin) | Am J Physiol Heart Circ Physiol | Irbesartaani esti kroonisen hypoksian stimuloimaa sepelvaltimoiden uudisverisuonten muodostusta vastasyntyneillä rotilla |
| 35288835 | 2022 | Katsaus | Inflammopharmacology | AT1-reseptorin salpaajien monivaikutteiset suojavaikutukset sydänkudoksen hypoksiassa |
| 15526904 | 2004 | Prekliininen (eläin) | Ren Fail | Irbesartaani lievitti siklosporiinin munuaistoksisuutta (ei suoraan relevantti) |
Osa haetuista julkaisuista ei liity irbesartaaniin (yrttiuutteita koskevat tutkimukset sekä roksadustaatin yliannostapaus), joten ne on jätetty pois.
Markkinatiedot Suomessa
Kaikki kymmenen myyntilupaa on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001093 | Irbesartan Teva | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/000142 | Karvea | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/000141 | Aprovel | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/000785 | Irbesartan Zentiva | – | Verenpainetauti |
| EMEA/H/C/000962 | Ifirmasta | – | Verenpainetauti |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla, joten niihin tulee tutustua valmisteyhteenvedosta.
Tietämysverkosta (PrimeKG) johdetut vasta-aiheisiin viittaavat yhteydet (eivät valmisteyhteenvedon tekstiä) liittyvät muun muassa seuraaviin tiloihin:
- angioedeema (myös ACE:n/reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajien aiheuttama)
- haimatulehdus
- systeeminen lupus erythematosus
- diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi
- kihti ja hyperurikemia
- hypotensio
- maksakooma ja maksaenkefalopatia
- anuria
- munuaisvaltimon tukos
- hyperkalsemia, hyperparatyreoosi ja nefrokalsinoosi
- lihassairaudet ja rabdomyolyysi
Lääkeyhteisvaikutukset (100 löydöstä; esimerkit):
- Merkittävät (Major): kaliumsitraatti, kaliumbikarbonaatti (hyperkalemian riski)
- Kohtalaiset (Moderate): kortikosteroidit (hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, budesonidi), asetyylisalisyylihappo, SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini), insuliinit (aspart, degludek), morfiini, bupropioni, aprepitantti, dronabinoli sekä suolenpuhdistusvalmisteet
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on uskottava mekanistisesti, mutta se on lähinnä alkuperäisen verenpainekäyttöaiheen laajennus. Näyttö on tasoa L5 (pelkkä mallin ennuste), eikä kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu ja valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
- Hypoksiaan liittyvä keuhkoverenpainetauti (L4) voidaan kirjata tutkimuskysymykseksi, mutta sen näyttö on pelkästään prekliinistä.
Jatkotoimenpiteet:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja läpikäynti (Fimea), koska puute estää turvallisuusseulonnan
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista)
- Kirjallisuushaku ja kliinisten tutkimusten rekisterihaku renovaskulaariselle ja pahanlaatuiselle hypertensiolle
- Arvio munuaisvaltimon ahtauman aiheuttamasta munuaisten vajaatoiminnan riskistä
- Myyntilupatilanteen selvittäminen, jos valmistetta harkitaan käyttöön Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.