Insulin Glulisine
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Insuliiniglulisiini: Diabeteksesta tyypin 1 diabetekseen
Yhden lauseen yhteenveto
Insuliiniglulisiini on ppikavaikutteinen insuliinianalogi, jota on alun perin käytetty diabeteksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan tyypin 1 diabetekseen, ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 30 kliinistä tutkimusta (joista raportissa listataan 10) sekä 20 julkaisua. Kyseessä ei ole varsinainen uusiokäyttö vaan olemassa olevan käyttöaiheen vahvistus.
Pikayleiskatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Diabetes mellitus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tyypin 1 diabetes mellitus |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,55 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Insuliiniglulisiini on pikavaikutteinen ihmisinsuliinin analogi, joka sitoutuu insuliinireseptoriin ja laskee veren glukoosipitoisuutta. Tarkkaa vaikutusmekanismia koskevaa tietoa ei ole tähän raporttiin koottu aineistoon sisällytetty, joten mekanismin tarkempi analyysi on rajallinen.
Alkuperäinen käyttöaihe (diabetes mellitus) ja ennustettu käyttöaihe (tyypin 1 diabetes) ovat käytännössä sama sairausryhmä. Tyypin 1 diabeteksessa elimistö ei tuota riittävästi insuliinia, joten aterioiden yhteydessä annettava pikavaikutteinen insuliini on vakiintunut hoitomuoto. Ennuste on siis mekanistisesti uskottava ja kliinisesti jo vahvistettu.
Markkinatilanne on kaupallinen rajoite, ei näytön puute: Apidra-valmisteen myyntilupa on peruutettu.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01194245 | Vaihe 2 | Päättynyt | 135 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ristikkäistutkimus: ihonalaiset ater-insuliinit tyypin 1 diabeteksessa |
| NCT01848990 | Vaihe 4 | Päättynyt | 456 | Hyaluronidaasi-esikäsittely insuliinipumpussa (CSII), HbA1c-muutos 6 kk:n kohdalla |
| NCT00384085 | Vaihe 4 | Päättynyt | 588 | Glargiini + glulisiini vs. esisekoitettu insuliini (tyypin 2 diabetes) |
| NCT00115570 | Vaihe 3 | Päättynyt | 572 | Glulisiini vs. lispro lapsilla ja nuorilla, joilla tyypin 1 diabetes |
| NCT00290979 | Vaihe 3 | Päättynyt | 250 | Glulisiinin ei-huonommuus lisproon verrattuna tyypin 1 diabeteksessa (28 vk) |
| NCT00467376 | Vaihe 3 | Päättynyt | 485 | Glulisiini vs. lispro tyypin 1 ja 2 diabeteksessa glargiinin rinnalla |
| NCT00607087 | Vaihe 4 | Päättynyt | 289 | Glulisiini vs. aspartti ja lispro insuliinipumpussa |
| NCT00135941 | Vaihe 3 | Päättynyt | 582 | Glargiini + glulisiini vs. esisekoitettu insuliini, potilaiden raportoimat tulokset |
| NCT00397553 | Vaihe 3 | Päättynyt | 104 | Glulisiinin teho ja turvallisuus tyypin 1 diabeteksessa glargiinin kanssa |
| NCT00046150 | Vaihe 3 | Päättynyt | 59 | Glulisiini vs. aspartti insuliinipumpussa, turvallisuusvertailu |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 16308840 | 2005 | RCT | Horm Metab Res | Satunnaistettu avoin vertailu glulisiini vs. lispro aikuisilla, joilla tyypin 1 diabetes (683 satunnaistettua) |
| 19614947 | 2009 | RCT | Diabetes Obes Metab | Glulisiinin ja lispron vertailu japanilaisilla tyypin 1 diabetespotilailla, glargiini perusinsuliinina |
| 23243636 | 2012 | Systemaattinen katsaus | Drugs Today | Insuliinianalogit lasten ja nuorten tyypin 1 diabeteksessa |
| 20150026 | 2010 | Systemaattinen katsaus | Endocr Pract | Pikavaikutteiset analogit vs. tavallinen ihmisinsuliini perus-bolus-hoidossa |
| 35933650 | 2022 | Vertaileva tutkimus | Acta Diabetol | Glulisiini vs. lispro ja aspartti pumppuhoidossa |
| 19496630 | 2009 | Katsaus | Drugs | Glulisiinin käyttö diabeteksen hoidossa: ei-huonompi tai vastaava teho muihin lyhyt- ja pikavaikutteisiin insuliineihin nähden |
| 16706558 | 2006 | Katsaus | Drugs | Glulisiinilla samantasoinen glykeeminen kontrolli kuin tavallisella ihmisinsuliinilla tyypin 1 diabeteksessa |
| 28544684 | 2017 | Tapaussarja | Pediatr Int | Glulisiini insuliinipumpussa 20 lapsella: aterianjälkeiset glukoosiarvot paranivat vuoden seurannassa |
| 18076215 | 2008 | Farmakologinen katsaus | Clin Pharmacokinet | Glulisiinin farmakokinetiikka ja -dynamiikka: nopeampi vaikutuksen alku ja lyhyempi kesto kuin ihmisinsuliinilla |
| 25865292 | 2016 | Katsaus | Diabetes Metab Res Rev | Jatkuva ihonalainen insuliini-infuusio: potilasryhmät, turvallisuus ja teho |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000557 | Apidra | – | Diabetes mellitus |
Tämä myyntilupa on tilassa "peruutettu".
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä raportissa käytettävissä, joten niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Yhteisvaikutukset: Aineiston mukaan yhteisvaikutuksia on yhteensä 100. Esimerkkejä keskivaikeista (Moderate) yhteisvaikutuksista:
- Sympatomimeetit: fenyylefriini, adrenaliini, pseudoefedriini
- Beetasalpaaja: asebutololi
- Beeta-agonistit: formoteroli, salbutamoli
- Muut diabeteslääkkeet: metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, albiglutidi
- Hormonit: etinyyliestradioli, estradioli, hydrokortisoni
- Muut: asetatsoliamidi, doksisykliini, hydrokloorotiatsidi, alpelisibi, etanoli
Lisäksi lieviä (Minor) yhteisvaikutuksia on mm. paikallisesti käytettävien kortikosteroidien (hydrokortisoni, alklometasoni) kanssa.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Tyypin 1 diabetes on insuliinin vakiintunut käyttöaihe. Useat vaiheen 3 ja 4 tutkimukset sekä satunnaistetut julkaisut tukevat glulisiinin tehoa ja turvallisuutta, joten näyttö on vahvaa (L1).
- Myyntilupa Suomessa on peruutettu, mikä on kaupallinen ja saatavuuteen liittyvä rajoite eikä näytön puute.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (Fimean tai EMA:n lähteistä)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Selvitys valmisteen saatavuudesta ja myyntiluvan peruutuksen syystä
- Yhteisvaikutusten (erityisesti muiden diabeteslääkkeiden ja sympatomimeettien) seurantasuunnitelma
Huomio muista ennusteista
Muut ennustetut käyttöaiheet (mm. tiamiinivasteinen toimintahäiriöoireyhtymä, opsismodysplasia, jäykkäraaja- ja jäykkä ihminen -oireyhtymä, autoimmuuninen munasarjatulehdus, lipodystrofiat) perustuvat pelkkään mallin ennusteeseen (L5), eikä niille ole kliinistä tai kirjallista näyttöä. Haimaagenesian osalta insuliinikorvaus on mekanistisesti perusteltu (L4), mutta se hoitaa vain sairauden aiheuttamaa diabetesta. Lipodystrofiat ovat tunnettuja insuliini-injektioiden haittavaikutuksia, joten näiden ennusteiden taustalla on todennäköisesti haittavaikutussignaali, ei hoitohyöty. Näiden osalta suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.