Insulin Detemir
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Insulindetemir: Diabeteksesta tyypin 1 diabetekseen
Yhden lauseen yhteenveto
Insulindetemir on pitkävaikutteinen perusinsuliinianalogi, jota on alun perin käytetty diabeteksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan tyypin 1 diabetekseen, mutta kyseessä on käytännössä myönteisen käyttöaiheen vahvistus, ei varsinainen lääkkeen uudelleenkäyttö. Tukena on yli 30 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, ja Suomessa valmisteen myyntilupa on tällä hetkellä vain peruutettu.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Diabetes mellitus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tyypin 1 diabetes mellitus |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,77 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Insulindetemir on liukoinen, pitkävaikutteinen ihmisinsuliinin analogi. Siitä on poistettu treoniini kohdassa B30, ja lysiiniin B29 on liitetty 14-hiilinen rasvahappo (myristiinihappo). Muutos lisää molekyylin itseassosiaatiota ja mahdollistaa sitoutumisen albumiiniin. Tämä hidastaa imeytymistä ihonalaisesta pistoskohdasta ja pidentää vaikutusta. Insuliinireseptoriin sitoutuessaan lääke korvaa puutteellisen oman insuliinin.
Tyypin 1 diabeteksessa elimistö ei tuota riittävästi insuliinia, joten perusinsuliini on hoidon ydin. Tyypin 1 diabetes kuuluu lääkkeen alkuperäisen käyttöaiheen (diabetes mellitus) piiriin. Ennuste on siis johdonmukainen, mutta se ei tuo uutta terapeuttista käyttöä. Huomattavaa on, että valmisteen myyntiluvan tila on "vain peruutettu". Käytännön suojatoimien tulee siksi koskea valmisteen saatavuutta ja korvaamista muilla perusinsuliinianalogeilla, kuten glargiinilla ja degludekilla.
Ennustelistan muut kohteet (esim. autoimmuuninen munasarjatulehdus, stiff person -oireyhtymä, paikalliset lipodystrofiat) perustuvat lähinnä verkostoyhteyksiin, eikä niille ole kliinistä näyttöä. Ne on arvioitu tasolle L5 ja suositus on Hold. Haimattomuus (pancreatic agenesis) on fysiologisesti perusteltu insuliinikorvauksen kohde, mutta detemirille ei ole omaa näyttöä (L4, tutkimuskysymys).
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tietoaineistossa on yli 30 tyypin 1 diabetekseen liittyvää tutkimusta. Alla on 10 olennaisinta.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00595374 | Vaihe 3 | Päättynyt | 114 | Detemir + aspart verrattuna NPH + aspart aikuisilla tyypin 1 diabeteksessa: tehon ja turvallisuuden vertailu |
| NCT00447382 | Vaihe 3 | Päättynyt | 330 | 12 kuukauden kaksoissokkotutkimus: uuden (NN729) ja nykyisen valmistusprosessin detemirin turvallisuus ja teho |
| NCT00312156 | Vaihe 3 | Päättynyt | 347 | Detemir vs. NPH-insuliini lapsilla ja nuorilla, yhdessä aspartin kanssa |
| NCT00184639 | Vaihe 3 | Päättynyt | 71 | Detemir vs. Semilente MC lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, 32 viikkoa |
| NCT00978627 | Vaihe 3 | Päättynyt | 548 | IDegAsp + aspart vs. detemir + aspart tyypin 1 diabeteksessa |
| NCT01835431 | Vaihe 3 | Päättynyt | 362 | IDegAsp vs. detemir + aspart lapsilla ja nuorilla |
| NCT01831765 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1290 | Nopeampi aspart (FIAsp) vs. aspart, molemmat yhdessä detemirin kanssa |
| NCT00117780 | Vaihe 4 | Päättynyt | 520 | Detemir kerran vs. kahdesti päivässä basaali-bolus-hoidossa |
| NCT01440439 | Vaihe 4 | Tuntematon | 30 | Detemir vs. glargiini: sokerinsäätely ja aineenvaihdunta liikunnan aikana |
| NCT01542463 | Ei vaihetta | Päättynyt | 4464 | Havainnointitutkimus: turvallisuus, sokerinsäätely ja paino tyypin 1 ja 2 diabeteksessa |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | EXPECT-tutkimus: degludek vs. detemir raskaana olevilla tyypin 1 diabetesta sairastavilla naisilla (ei-huonommuustutkimus) |
| 33662147 | 2021 | Systemaattinen katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | (Ultra)pitkävaikutteiset insuliinianalogit tyypin 1 diabeteksessa |
| 23243636 | 2012 | Systemaattinen katsaus (Cochrane) | Drugs Today | Insuliinianalogit lasten ja nuorten tyypin 1 diabeteksessa |
| 21878861 | 2011 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Pol Arch Med Wewn | Detemir vs. NPH-insuliini tyypin 1 diabeteksessa |
| 23110609 | 2012 | Katsaus | Drugs | Detemirin käyttö diabeteksen hoidossa |
| 20539842 | 2010 | Katsaus | Vasc Health Risk Manag | Päivitys tyypin 1 ja 2 diabeteksen hoitoon, painopiste detemirissä |
| 17326333 | 2006 | Katsaus | Vasc Health Risk Manag | Detemir tyypin 1 ja 2 diabeteksessa; vähäisempi hypoglykemiariski, erityisesti yöllä |
| 15516157 | 2004 | Katsaus | Drugs | Detemirin vaikutus on ennustettavampi ja tasaisempi kuin NPH-insuliinilla |
| 17881328 | 2007 | Katsaus (farmakologia) | Endocrinol Metab Clin North Am | Detemirin molekyyliominaisuudet ja farmakodynamiikka |
| 17881330 | 2007 | Katsaus | Endocrinol Metab Clin North Am | Intensiivihoito ja paino: detemirilla vähemmän painonnousua |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000528 | Levemir (Novo Nordisk A/S) | – | Diabetes mellitus (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 vuorovaikutusta. Useimmat ovat vaikeusasteeltaan keskivaikeita (Moderate), muutama lievä (Minor). Keskeisiä ryhmiä ovat:
- Muut diabeteslääkkeet (metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, albiglutidi): vaikutukset sokeriarvoihin
- Beetasalpaajat (asebutololi): voivat peittää hypoglykemian oireita
- Sympatomimeetit ja beeta-agonistit (epinefriini, salbutamoli, formoterolI, fenyyliefriini, pseudoefedriini)
- Kortikosteroidit (hydrokortisoni) ja estrogeenit (etinyyliestradioli, estradioli)
- Asetatsoliamidi, hydroklooritiatsidi, doksisykliini, etanoli ja alpelisibi
Pakkausselosteen varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin)
Perustelut:
- Useat valmistuneet vaiheen 3 satunnaistetut tutkimukset ja Cochrane-katsaukset tukevat detemirin tehoa ja turvallisuutta tyypin 1 diabeteksessa, joten näyttö on vahva (L1). Kyseessä on kuitenkin lääkkeen oma ydinkäyttöaihe, ei varsinainen uudelleenkäyttö, ja Suomessa myyntilupa on vain peruutettu.
Jatkamiseksi tarvitaan:
- Valmisteen saatavuuden ja korvaavien perusinsuliinien (glargiini, degludek) arviointi
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kokoaminen Fimean lähteistä
- Vaikutusmekanismin (MOA) tietojen täydentäminen DrugBankista
- Hypoglykemian seurantasuunnitelma ja yhteisvaikutusten (erityisesti beetasalpaajat ja muut diabeteslääkkeet) huomiointi
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.