Insulin Aspart
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Aspartinsuliini: Diabeteksesta tyypin 1 diabetekseen
Yhteenveto
Aspartinsuliini on ppikavaikutteinen insuliinianalogi, jota on alun perin käytetty diabeteksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen soveltuvan tyypin 1 diabetekseen, mutta kyseessä ei ole varsinainen lääkkeen uudelleenkäyttö, koska tyypin 1 diabetes kuuluu lääkkeen alkuperäisen käyttöaiheen piiriin. Ennustetta tukee tämän raportin aineistossa 30 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista useat ovat vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Diabetes mellitus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tyypin 1 diabetes mellitus |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,95 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 7 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun farmakologian perusteella aspartinsuliini on pikavaikutteinen insuliinianalogi, joka sitoutuu insuliinireseptoriin ja korvaa tyypin 1 diabeteksessa puuttuvaa elimistön omaa insuliinia.
Tyypin 1 diabetes on diabeteksen alatyyppi, joten ennuste vastaa lääkkeen vakiintunutta käyttöä. Korkea TxGNN-pistemäärä (0,9995) on sopusoinnussa tämän kanssa. Vaiheen 3 tutkimukset tukevat suoraan tehoa ja turvallisuutta.
Muut ennustetut sairaudet (esim. autoimmuuni-ooforiitti, opsismodysplasia, jäykän ihmisen oireyhtymä ja lipodystrofiat) perustuvat pelkkään mallin ennusteeseen, eikä niille löydy kliinistä näyttöä tai uskottavaa mekanistista yhteyttä. Paikallinen lipodystrofia on lisäksi insuliini-injektioiden tunnettu haittavaikutus, joten ennuste on todennäköisesti tietämysgraafin artefakti. Pysyvässä vastasyntyneiden diabeteksessa ja haiman agenesiassa insuliinikorvaus on mekanistisesti perusteltua ja vakiohoitoa, mutta aspartinsuliinille ei ole omia tutkimuksia.
Kliininen tutkimusnäyttö
Alla on tyypin 1 diabetekseen liittyvistä tutkimuksista keskeisimmät (näytön relevanssiluokka A tai B sekä suuret vaiheen 3 tutkimukset).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00097071 | Vaihe 3 | Päättynyt | 299 | Aspartinsuliini vs. lisproinsuliini insuliinipumpuissa lapsilla ja nuorilla, joilla on tyypin 1 diabetes |
| NCT02825251 | Vaihe 3 | Päättynyt | 472 | Nopeammin vaikuttavan aspartinsuliinin jatkuva ihonalainen infuusio vs. NovoRapid aikuisilla |
| NCT00595374 | Vaihe 3 | Päättynyt | 114 | Detemirinsuliini + aspartinsuliini vs. NPH + aspartinsuliini aikuisilla |
| NCT00322257 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 596 | Inhaloitava aterioinsuliini vs. ihonalainen aspartinsuliini, yhdessä detemirinsuliinin kanssa |
| NCT01520818 | Vaihe 3 | Päättynyt | 666 | Kaksivaiheinen aspartinsuliini 50/70 vs. kaksivaiheinen ihmisinsuliini 30, tyypin 1 ja 2 diabetes |
| NCT00447382 | Vaihe 3 | Päättynyt | 330 | Detemirinsuliinin valmistustavan turvallisuusvertailu, aspartinsuliini ateriainsuliinina |
| NCT01467323 | Vaihe 3 | Päättynyt | 303 | Kaksivaiheinen aspartinsuliini 30 vs. kaksivaiheinen ihmisinsuliini 30/70, tyypin 1 ja 2 diabetes |
| NCT00725036 | Vaihe 3 | Päättynyt | 305 | Inhaloitava ihmisinsuliini vs. ihonalainen aspartinsuliini, 24 kuukauden turvallisuus |
| NCT01999322 | Vaihe 3 | Päättynyt | 37 | FIAsp:n ja aspartinsuliinin yhteensopivuus ja turvallisuus insuliinipumpussa |
| NCT01486381 | Vaihe 3 | Päättynyt | 22 | Kaksivaiheisen aspartinsuliini 30:n pitkäaikaisturvallisuus nuorilla (jatkotutkimus) |
Aineistossa on yhteensä 30 tutkimusta, joista vähintään kymmenen on päättyneitä vaiheen 3 tutkimuksia. Osassa tutkimuksista aspartinsuliini on vertailuvalmiste tai taustahoito, joten näyttö on siltä osin epäsuoraa.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | Degludek vs. detemir yhdessä aspartinsuliinin kanssa raskaana olevilla naisilla, joilla on tyypin 1 diabetes (EXPECT) |
| 37863084 | 2023 | RCT | Lancet | Kerran viikossa annettava ikodekinsuliini vs. degludek basaali-bolus-hoidossa tyypin 1 diabeteksessa (ONWARDS 6) |
| 40445776 | 2025 | RCT | Diabetes Technol Ther | Täysin suljettu silmukka nopeammalla aspartinsuliinilla (Fiasp) paransi glukoositasapainoa nuorilla |
| 25644227 | 2015 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Pol Arch Med Wewn | Aspartinsuliinin teho ja turvallisuus verrattuna tavalliseen ihmisinsuliiniin, tyypin 1 ja 2 diabetes |
| 21333580 | 2011 | Systemaattinen katsaus | Diabetes Metab | Aspartinsuliinin ja tavallisen ihmisinsuliinin vertailu |
| 12215068 | 2002 | Katsaus | Drugs | Aspartinsuliini tuotti ateriainsuliinina matalamman HbA1c:n kuin tavallinen ihmisinsuliini tyypin 1 diabeteksessa |
| 15871555 | 2003 | Katsaus | Treat Endocrinol | Aspartinsuliini vs. tavallinen ihmisinsuliini tyypin 1 ja 2 diabeteksessa |
| 23243636 | 2012 | Katsaus | Drugs Today | Insuliinianalogit tyypin 1 diabeteksessa lapsilla ja nuorilla |
| 31902063 | 2020 | Kertomuksellinen katsaus | Diabetes Ther | Insuliinihoito aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes |
| 29978361 | 2019 | Katsaus | Clin Pharmacokinet | Nopeammin vaikuttava aspartinsuliini uutena bolusvaihtoehtona |
Pysyvän vastasyntyneiden diabeteksen osalta on yksi katsaus insuliinihoidosta (28527303, 2017, Diabetes Res Clin Pract).
Markkinatiedot Suomessa
Kaikki seitsemän myyntilupaa on peruutettu.
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000308 | NovoMix | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/005033 | Insulin aspart Sanofi | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/000258 | NovoRapid | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/005635 | Truvelog Mix 30 | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/004965 | Kirsty (aiemmin Kixelle) | – | Diabetes mellitus |
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Lääkkeiden yhteisvaikutuksista ei löytynyt tietoja.
Huomioitavaa: paikallinen lipodystrofia on tunnettu insuliini-injektioiden haittavaikutus.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Tyypin 1 diabeteksen näyttö on vahva (useita päättyneitä vaiheen 3 tutkimuksia), mutta kyseessä on lääkkeen vakiintunut alkuperäinen käyttöaihe, ei uusi käyttöaihe. Kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, joten suositus riippuu valmisteen saatavuudesta ja siitä, mitä valmistetta tarkoitetaan.
- Muut ennustetut käyttöaiheet (sijat 2–10) ovat joko pelkkiä malliennusteita (Hold) tai vain epäsuorasti tuettuja tutkimuskysymyksiä (pysyvä vastasyntyneiden diabetes, haiman agenesia).
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean sivusto) turvallisuusseulontaa varten
- Vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Selvitys peruutettujen myyntilupien syistä ja valmisteen nykyisestä saatavuudesta Suomessa
- Mahdollisten uusien käyttöaiheiden osalta aspartinsuliinille spesifiset tutkimukset
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.