Indacaterol
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Indakaterolli: Keuhkoahtaumataudista ja astmasta keuhkoputkisairauteen
Yhden lauseen yhteenveto
Indakaterolli on ultrapitkävaikutteinen beeta-2-agonisti, jota on alun perin käytetty keuhkoahtaumataudin (COPD) ja astman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan keuhkoputkisairauden (bronchial disease) hoitoon, ja ennusteen tukena on 22 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua. Tutkimukset kuitenkin koskevat pääosin jo hyväksyttyjä käyttöaiheita, joten kyse on enemmänkin tunnetun käytön vahvistumisesta kuin aidosta uudelleenkäytöstä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Keuhkoahtaumatauti (COPD), astma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Keuhkoputkisairaus (bronchial disease) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,18 % |
| Näytön taso | L1 (muodollisesti; ks. huomautus alla) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 10 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Huomautus: L1-taso perustuu siihen, että valmistetta koskevia valmistuneita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia on useita. Tutkimukset kuitenkin tutkivat jo hyväksyttyjä käyttöaiheita (astma, COPD), joten taso kuvaa näyttöä tunnetusta käytöstä, ei uudesta käyttöaiheesta.
Miksi ennuste on perusteltu?
Indakaterolli on ultrapitkävaikutteinen beeta-2-agonisti. Se rentouttaa keuhkoputkien sileää lihasta cAMP-välitteisen signaloinnin kautta, ja sen vaikutus kestää yli 24 tuntia, joten annostelu kerran vuorokaudessa riittää. Tarkkaa vaikutusmekanismia koskevat tiedot eivät ole tällä hetkellä saatavilla kokonaisuudessaan, mutta lääkeryhmän tunnettu farmakologia riittää mekanistiseen arviointiin.
Keuhkoputkisairaus kattaa sairauksia, joihin liittyy hengitysteiden ahtautuminen, ja lääkkeen hyväksytyt käyttöaiheet (COPD ja astma) ovat juuri tällaisia. Mekanistinen yhteys on siis suora. Tästä syystä ennuste on uskottava, mutta se ei tuo uutta terapeuttista käyttöaihetta, vaan kuvaa pitkälti jo tunnettua käyttöä.
Muut ennusteet (esim. nefrogeeninen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä, päänsärky, myosiitti, anafylaksia) perustuvat vain graafipohjaiseen ennusteeseen ilman kliinistä näyttöä eikä niille löytynyt uskottavaa mekanistista yhteyttä. Tämä raportti keskittyy ensisijaiseen, näyttöä sisältävään ennusteeseen.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02554786 | Vaihe 3 | Valmistunut | 2216 | QMF149 (indakaterolli/mometasoni) vs. mometasoni huonosti hallitussa astmassa, 52 viikkoa |
| NCT00529529 | Vaihe 3 | Valmistunut | 805 | Indakaterolin turvallisuus vs. salmeteroli kohtalaisessa tai vaikeassa astmassa, 26 viikkoa |
| NCT01079130 | Vaihe 3 | Valmistunut | 511 | Indakaterolin keuhkoputkia laajentava teho vs. lumelääke ja salmeteroli, 14 vuorokautta |
| NCT00545272 | Vaihe 2 | Valmistunut | 392 | Nelinäisen annostuksen annos–vastetutkimus, lumelääke- ja formoteroliverrokki |
| NCT01609478 | Vaihe 2 | Valmistunut | 335 | Indakaterolasetaatti (75 ja 150 µg) pysyvässä astmassa, 12 viikkoa |
| NCT01156844 | Vaihe 2 | Valmistunut | 191 | Kolmen annostelumallin keuhkoputkia laajentava teho pysyvässä astmassa |
| NCT02059434 | Vaihe 1 | Valmistunut | 55 | Inhalaatiovalmisteen turvallisuus, siedettävyys ja keuhkoputkia laajentava vaikutus astmassa ja COPD:ssa |
| NCT04259164 | Vaihe 3 | Valmistunut | 28 | Glykopyrronium lisättynä indakaterolin ja mometasonin yhdistelmään, allergeenin aiheuttama astmareaktio |
| NCT02892019 | Vaihe 2 | Valmistunut | 79 | Indakaterolasetaatti 6–11-vuotiailla astmaa sairastavilla lapsilla |
| NCT04206761 | Vaihe 3 | Peruttu | 0 | Kolmoisyhdistelmä (QVM149) ksenon-MRI:llä; tutkimus peruttiin, ei näyttöä |
Lähes kaikki tutkimukset on tehty astmapotilailla, eli jo hyväksytyssä käyttöaiheessa. Suoraan "keuhkoputkisairauteen" yleisenä uutena käyttöaiheena kohdistuvaa tutkimusta ei ole.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 32653074 | 2020 | RCT | The Lancet Respiratory Medicine | IRIDIUM: kerran vuorokaudessa annettava mometasoni–indakaterolli–glykopyrronium verrattuna ICS-LABA-yhdistelmiin huonosti hallitussa astmassa |
| 34783265 | 2022 | RCT | Expert Review of Respiratory Medicine | Indakaterolin, glykopyrroniumin ja mometasonin kiinteä yhdistelmä kohtalaisessa tai vaikeassa astmassa |
| 33871819 | 2021 | Katsaus | Drugs | Indakaterolin, glykopyrroniumin ja mometasonin yhdistelmä (Enerzair Breezhaler) astman ylläpitohoidossa |
| 31425937 | 2019 | Katsaus | Respiratory Medicine | Ultra-LABA-lääkkeet astman hoidossa; käyttö vain yhdessä inhaloitavan kortikosteroidin kanssa |
| 23348973 | 2013 | Katsaus | Am J Respir Crit Care Med | Beeta-2-agonistit keuhkosairauksissa, vaikutus hengitysteiden sileään lihakseen |
| 22611179 | 2012 | Katsaus | Pharmacological Reviews | Bronkodilataattoreiden farmakologia ja hoidollinen käyttö |
| 19609496 | 2009 | Katsaus | Advances in Therapy | Indakaterolin tehokkuus COPD:ssa ja astmassa: nopea ja pitkäkestoinen keuhkoputkien laajeneminen |
| 22499359 | 2012 | Katsaus | Pharmacotherapy | Indakaterolin ominaisuudet ultrapitkävaikutteisena beeta-2-agonistina |
| 40887869 | 2025 | Molekyylifarmakologinen vertailu | Pharmacol Res Perspect | Lyhyt-, pitkä- ja ultrapitkävaikutteisten beeta-2-agonistien molekyylifarmakologisten ominaisuuksien vertailu |
| 25176969 | 2014 | Katsaus | Eur Respir Rev | Indakaterolin ja indakaterolin/glykopyrroniumin yhdistelmän hyödyt COPD:ssa |
Huomautus: kaksi lähdettä (PMID 32653074 ja 34783265) on luokiteltu RCT-tyyppisiksi aineistossa; jälkimmäinen on todellisuudessa katsaustyyppinen artikkeli.
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001211 | Hirobriz Breezhaler | – | Keuhkoahtaumatauti (COPD) |
| EMEA/H/C/001210 | Oslif Breezhaler | – | Keuhkoahtaumatauti (COPD) |
| EMEA/H/C/001114 | Onbrez Breezhaler | – | Keuhkoahtaumatauti (COPD) |
| EMEA/H/C/002679 | Ultibro Breezhaler | – | Keuhkoahtaumatauti (COPD) |
| EMEA/H/C/005516 | Bemrist Breezhaler | – | Astma |
Kaikki 10 myyntilupaa on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuushuomiot
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tämän raportin aineistossa. Tietämysgraafiin perustuvat (ei valmisteyhteenvetoon perustuvat) mahdolliset vasta-aiheisiin liittyvät sairaudet:
- Sydän- ja verisuonisairaudet: verenpainetauti, pitkä QT -oireyhtymä (myös suvuittain esiintyvä), äkillinen sydänpysähdys, sydämen johtumishäiriöt, sepelvaltimotauti
- Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset sairaudet: hyperglykemia, diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, kaliumin puutos, kilpirauhasen liikatoiminta (myös Basedowin tauti)
- Neurologiset sairaudet: epilepsia
Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannassa on yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Keskeisiä ovat:
- Keskivaikeat: diabeteslääkkeet (asarboosi, metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, saksagliptiini, klooripropamidi, albiglutidi), epinefriini, famotidiini, isometepteeni ja klaritromysiini
- Lievät: kortikosteroidit (hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, beklometasoni, betametasoni, budesonidi) ja aprepitantti
Täydelliset turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Näyttö koskee pääosin jo hyväksyttyjä käyttöaiheita (astma, COPD), joten se ei osoita uutta uudelleenkäyttöä. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, joten kaupallinen ja sääntelyllinen tilanne on epäselvä.
- Muiden ennustettujen käyttöaiheiden (esim. päänsärky, myosiitti, anafylaksia) tukena ei ole kliinistä näyttöä eikä uskottavaa mekanismia.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Fimean pakkausselosteen varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista ja läpikäyntiä (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin etenemisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Myyntilupien peruuttamisen syiden sekä markkinatilanteen sääntely- ja kaupallisen arvioinnin selvittämistä
- Tarkennusta siitä, mitä "keuhkoputkisairaus" tarkoittaa suhteessa nykyisiin käyttöaiheisiin, ja onko olemassa aidosti uusi potilasryhmä
- Sydän- ja verisuoni- sekä aineenvaihduntariskien arviointia, koska tietämysgraafi liittää lääkkeeseen useita näihin liittyviä vasta-aiheita
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.