Imiglucerase
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Imiglusidaasi: Gaucherin taudista Hurlerin oireyhtymään
Yhteenveto
Imiglusidaasi on rekombinantti glukoserebrosidaasientsyymi, jota on alun perin käytetty Gaucherin taudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Hurlerin oireyhtymään (MPS I), mutta ennuste perustuu vain mallilaskentaan: kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja aiheeseen liittyy vain 1 yleiskatsaus entsyymikorvaushoidoista, jossa ei ole imiglusidaasikohtaista tietoa MPS I:stä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Gaucherin tauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hurlerin oireyhtymä |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,52 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi vaikuttaa uskottavalta?
Imiglusidaasi on rekombinantti glukoserebrosidaasi (beetaglukosidaasi), joka hydrolysoi glukosyyliseramidia ja korvaa puuttuvaa entsyymiä Gaucherin taudissa. Tästä lääkkeestä ei ole tässä aineistossa erillistä, yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa, joten mekanistinen arvio perustuu entsyymin tunnettuun toimintaan.
Hurlerin oireyhtymä (MPS I) johtuu alfa-L-iduronidaasin puutteesta, mikä johtaa glykosaminoglykaanien (dermataani- ja heparaanisulfaatti) kertymiseen. Sekä Gaucherin tauti että MPS I ovat lysosomaalisia kertymäsairauksia, joita hoidetaan entsyymikorvauksella. Yhteys on kuitenkin vain tasolla "entsyymikorvaushoidon periaate".
Mekanistisesti ennuste on heikko: entsyymi ja substraatti ovat eri, joten imiglusidaasin ei voida odottaa korjaavan MPS I:n perusvikaa. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti lysosomaalisten kertymäsairauksien läheisyyttä tietoverkossa, ei todellista entsymaattista päällekkäisyyttä. MPS I:n hyväksytty hoito on laronidaasi.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Sija | Sairaus | Pisteet | Näytön taso | Arvio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Scheien oireyhtymä | 99,29 % | L4 | MPS I:n lievä muoto; sama puute kuin Hurlerin oireyhtymässä, ei suoraa näyttöä |
| 3 | Lisämunuaisen hyvänlaatuinen kasvain | 99,28 % | L5 | Uskottavaa mekanistista yhteyttä ei tunnistettu |
| 4 | Autosomaalinen ikytoosioireyhtymä, kuolemaan johtava kulku | 99,24 % | L5 | Heikko, spekulatiivinen yhteys ihon seramidiaineenvaihdunnan kautta; suonensisäinen hoito tuskin tavoittaa orvaskettä |
| 5 | Kolesterolinestereiden kertymätauti | 99,12 % | L5 | Aiheuttaja on lysosomaalisen happaman lipaasin puute; erityishoito on sebelipaasi alfa |
Kaikkien suositus on toistaiseksi Hold.
Kliininen tutkimusnäyttö
Hurlerin oireyhtymään liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 21211680 | 2010 | Katsaus | La Revue de médecine interne | Yleiskatsaus lysosomaalisten kertymäsairauksien entsyymikorvaushoidosta. Kuvaa, kuinka istukasta eristetty alglukeraasi ja sittemmin rekombinantti imiglusidaasi avasivat tien entsyymikorvaushoidoille. Ei imiglusidaasikohtaista tietoa MPS I:stä. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000157 | Cerezyme (Sanofi B.V.) | – | Gaucherin tauti |
Tämä myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yksi kohtalaisen tason yhteisvaikutus on tunnistettu miglustaatin kanssa (lähde: DDInter).
Muuten turvallisuustiedot on luettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain tietoverkon läheisyyteen. Imiglusidaasi ei korvaa MPS I:ssä puuttuvaa alfa-L-iduronidaasia, kliinisiä tutkimuksia ei ole, ainoa kirjallisuuslähde on yleinen katsaus ja MPS I:lle on jo olemassa spesifinen hoito (laronidaasi). Myös Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), jotta turvallisuusarvio voidaan tehdä
- Prekliininen näyttö siitä, onko imiglusidaasilla mitään vaikutusta glykosaminoglykaanien kertymiseen
- Vertailu laronidaasiin hoitovaihtoehtona
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.