Imatinib
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Imatinibi: Kroonisesta myelooisesta leukemiasta sydämen fibrosarkoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Imatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jota käytetään alun perin muun muassa kroonisen myelooisen leukemian (BCR-ABL-positiivinen), Philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin lymfoblastileukemian, ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST) ja dermatofibrosarcoma protuberansin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa, että se voi tehota sydämen fibrosarkoomaan, mutta tätä ennustetta tukee vain yksi kirjallisuusviite (katsaus) eikä yhtään kliinistä koetta. Vahvempaa tukea saavat muut ennustetut kohteet, kuten liposarkooma (3 vaiheen 1/2 tai 2 koetta) ja fibroblastinen kasvain (DFSP-painotteinen kirjallisuus).
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Prekursorisolu-lymfoblastileukemia/lymfooma, dermatofibrosarcoma protuberans, myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset sairaudet, krooninen myelooinen leukemia (BCR-ABL-positiivinen), hypereosinofiilinen oireyhtymä (Glivec-valmisteella lisäksi GIST) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Sydämen fibrosarkooma (heart fibrosarcoma) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,94 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on järkevä?
Tähän raporttiin koottujen tietojen mukaan yksityiskohtaista vaikutusmekanismia (MOA) ei ole saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella imatinibi estää PDGFR-, KIT- ja ABL-kinaaseja. Sen teho on osoitettu alkuperäisissä käyttöaiheissa, ja mekanistisesti se voi soveltua myös fibrosarkoomatyyppisiin kasvaimiin.
Fibrosarkoomatyyppiset kasvaimet, erityisesti COL1A1-PDGFB-fuusion ajamat kasvaimet (kuten dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP), voivat olla PDGFB/PDGFR-riippuvaisia. DFSP kuuluu jo imatinibin alkuperäisiin käyttöaiheisiin, joten mekanistinen perustelu on uskottava.
Yhteys sydämen primaarikasvaimeen perustuu kuitenkin vain DFSP:stä tehtyyn ekstrapolaatioon. Sydämen fibrosarkoomaa koskevaa paikkakohtaista tietoa ei ole. Ennuste on siksi hypoteesitasoinen.
Kliininen koenäyttö
Tälle ennustetulle käyttöaiheelle (sydämen fibrosarkooma) ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä kokeita.
Muiden ennustettujen kohteiden osalta tiedoissa on mainittu seuraavat kokeet (ei sydämen fibrosarkoomaa koskevia):
| Koetunnus | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00031915 | Vaihe 2 | Päättynyt | Ei tiedossa | Imatinibi metastasoituneessa tai leikkaamattomassa pehmytkudos- ja luusarkoomassa (sisältää liposarkooman) |
| NCT00154388 | Vaihe 2 | Päättynyt | 185 | Tutkiva koe henkeä uhkaavissa harvinaisissa pahanlaatuisissa sairauksissa, ei kohdekohtainen |
| NCT00006357 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 91 | Annoksen määritys ja teho edenneessä pehmytkudossarkoomassa |
Kirjallisuusnäyttö
Sydämen fibrosarkoomalle on yksi viite:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 18623899 | 2008 | Katsaus | Prescrire international | Imatinibin uudet käyttöaiheet laajenivat, mutta näyttö ei ole vankkaa. Ph+ ALL:ssa 55 potilaan vertailussa hematologinen vaste oli parempi imatinibilla kuin solunsalpaajahoidolla |
Viite ei käsittele sydämen fibrosarkoomaa suoraan.
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002681 | Imatinib Accord | Ei tiedossa | Prekursorisolu-lymfoblastileukemia/lymfooma, dermatofibrosarkooma, myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset sairaudet, krooninen myelooinen leukemia… |
| EMEA/H/C/002585 | Imatinib Teva | Ei tiedossa | Krooninen myelooinen leukemia (BCR-ABL-positiivinen), prekursorisolu-lymfoblastileukemia/lymfooma, myelodysplastiset… |
| EMEA/H/C/000406 | Glivec | Ei tiedossa | Prekursorisolu-lymfoblastileukemia/lymfooma, ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet, dermatofibrosarkooma… |
Kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Neutropenia, trombosytopenia ja anemia ovat tunnettuja riskejä (ks. vasta-aiheet alla). Tarkempaa tietoa ei ole saatavilla |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Verenkuva (erittelylaskennalla), maksa- ja munuaisarvot, nesteretentio ja sydämen toiminta |
| Käsittelysuojaus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomiot
- Vasta-aiheet ja varovaisuutta vaativat tilat (tietämyskaaviosta, ei valmisteyhteenvedosta): TxGNN-tietämyskaavion (PrimeKG) lääke–sairaus-yhteyksien mukaan huomioitavia tiloja ovat muun muassa maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, munuaissairaus, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydänläppäsairaus, perikardiaalineste, keuhkopöhö, aivopöhö, verenpainetauti, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, anemia, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hyperbilirubinemia (myös Gilbertin oireyhtymä), aktiivinen peptinen haava, hypofosfatemia ja lihavuus. Tämä lista ei perustu valmisteyhteenvedon tekstiin.
- Lääkeinteraktiot: Tiedoissa on 100 interaktiota. Merkittävät (Major): eliglustaatti ja naloksegoli. Keskivaikeita (Moderate) ovat mm. hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, budesonidi, pioglitatsoni, glimepiridi, sakagliptiini, aprepitantti, morfiini, simetidiini, klaritromysiini, lansopratsoli, dekslansopratsoli, naltreksoni, naldemedini ja metreleptiini.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat aineistosta. Tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Sydämen fibrosarkoomalle ei ole kliinisiä kokeita eikä kohdekohtaista näyttöä, vain yksi yleinen katsaus. Mekanistinen yhteys on ekstrapolaatio DFSP:stä.
- Lisäksi Suomen myyntiluvat on kaikki peruutettu ja turvallisuustiedoista puuttuu valmisteyhteenveto, joten etenemistä ei voi tässä vaiheessa perustella.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Fimean valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estävä tietopuute turvallisuusseulonnalle)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista)
- Kohdekohtaista näyttöä sydämen fibrosarkoomasta (tapausraportit, prekliiniset mallit, PDGFR/KIT-tila)
- Arvio myyntiluvan peruutusten vaikutuksesta saatavuuteen Suomessa
- Vertailu muihin ennustettuihin kohteisiin: liposarkooma (näytön taso L2, vaikka mekanistinen sopivuus on heikko) ja fibroblastinen kasvain/DFSP-alatyypit ovat todennäköisesti tutkimuskysymyksinä vahvempia kuin sydämen fibrosarkooma
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.