Iloprost

Näytön taso: L5

Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl

Sisällysluettelo

Iloprost
Iloprosti: Keuhkoverenpainetaudista keuhkovaltimoverenpainetautiin, johon liittyy synnynnäinen sydänvika

## Farmaseutin arviointiraportti

Iloprosti: Keuhkoverenpainetaudista keuhkovaltimoverenpainetautiin, johon liittyy synnynnäinen sydänvika

Yhteenveto

Iloprosti on prostasykliinin analogi, jota on alun perin käytetty keuhkoverenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa korkeimmalla pistemäärällä sen tehoavan hiustenlähtöön liittyviin sairauksiin, mutta ainoa ennustettu käyttöaihe, jolle on todellista tutkimusnäyttöä, on keuhkovaltimoverenpainetauti, johon liittyy synnynnäinen sydänvika (PAH-CHD). Tästä aiheesta on koottu 20 julkaisua, mutta ei yhtään rekisteröityä kliinistä tutkimusta. Tämä käyttöaihe kuuluu jo hyväksytyn PAH-käyttöaiheen piiriin, joten kyse on pikemminkin alaryhmän laajennuksesta kuin aidosta uudelleenkäytöstä.

Huomio: raportin otsikko ja arviointi keskittyvät ennustettuun käyttöaiheeseen, jolla on vahvin näyttö. Ennustelistan ykkösenä oleva "hypotrichosis simplex of the scalp" on pelkkä laskennallinen ennuste ilman tutkimusnäyttöä (taso L5, suositus Hold).

Pikakatsaus

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Keuhkoverenpainetauti (pulmonaalihypertensio)
Ennustettu uusi käyttöaihe	Keuhkovaltimoverenpainetauti, johon liittyy synnynnäinen sydänvika (arvioinnin pääkohde); listan ykkönen on päänahan hypotrichosis simplex
TxGNN-ennustepistemäärä	99,32 % (pääkohde); listan ykkönen 99,45 %
Näytön taso	L3 (pääkohde)
Markkinatilanne Suomessa	Vain peruutettu myyntilupa
Myyntilupien lukumäärä	1 (peruutettu)
Suositeltu päätös	Hold (odota lisänäyttöä); pääkohteelle tutkimuskysymys

Miksi ennuste on perusteltu?

Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei tässä aineistossa ole saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan iloprosti on prostasykliinin analogi, joka vaikuttaa IP-reseptoreihin, laajentaa keuhkovaltimoita sekä estää verihiutaleiden aggregaatiota ja sileän lihaksen solujen lisääntymistä. Tämä on sama mekanismi kuin sen hyväksytyssä PAH-käytössä.

Synnynnäiseen sydänvikaan liittyvä PAH (mukaan lukien Eisenmengerin oireyhtymä) on PAH:n alaryhmä, joten mekanismi on perusteltu. Kirjallisuudessa on lasten inhaloitavaa iloprostia, biomarkkereita, oikean kammion toimintaa pitkäaikaishoidossa sekä tapaussarjoja koskevia tutkimuksia. Ne ovat pääosin pieniä havainnoivia tai akuuttivaikutuksia selvittäviä tutkimuksia.

Päänahan hypotrichosis simplex -ennusteen taustalla voisi olla verenkierron lisääntyminen, mutta tauti on geneettinen, joten verisuonia laajentava lääke tuskin vaikuttaa sen perimmäiseen syyhyn. Synnynnäinen hypotrichosis milia ja diffuusi alopecia areata (autoimmuuni) eivät myöskään saa mekanistista tukea.

Kliininen tutkimusnäyttö

Toimitetuissa tiedoissa ei ole yhtään rekisteröityä kliinistä tutkimusta tälle ennusteelle. Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.

Kirjallisuusnäyttö

Aiheeseen (PAH-CHD) liittyvät keskeisimmät julkaisut:

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
31371115	2020	Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu vaihtovuoro-pilotti	Int J Cardiol	Sumutetun iloprostin tutkimus Eisenmengerin oireyhtymässä
28608969	2017	Kohortti	Clin Exp Pharmacol Physiol	Iloprostin vaikutus biomarkkereihin (NO, ET-1, ADMA, Gal-3, BNP, virtsahappo) CHD-PAH-potilailla
27492657	2017	Kohortti	J Cardiol	Pitkäaikaisen iloprostihoidon vaikutus oikean kammion toimintaan Eisenmengerin oireyhtymässä
29426959	2018	Kohortti	Pediatr Cardiol	Inhaloidun iloprostin turvallisuus ja akuutit hemodynaamiset vaikutukset lapsilla, joilla on CHD-PAH
24729548	2015	Kohortti	Pediatr Pulmonol	Inhaloidun iloprostin pitkäaikaisvaikutukset keuhkoverenpainetautia sairastavilla lapsilla
36010107	2022	Tapaussarja	Children (Basel)	Sildenafiilin, bosentaanin ja iloprostin yhdistelmähoito 5 potilaalla, joilla Eisenmengerin oireyhtymä
19436672	2009	Katsaus	Vasc Health Risk Manag	Inhaloidun iloprostin käyttö lasten PAH:n hoidossa
22621693	2012	Katsaus	Drugs	PAH:n hoito sidekudossairauksissa; käsittelee myös synnynnäiseen sydänvikaan liittyvää PAH:ta

Muilla ennustetuilla käyttöaiheilla näyttö on seuraava: sidekudossairauteen liittyvällä PAH:lla (taso L3) on pääosin havainnoivia tutkimuksia ja katsauksia, muun muassa laskimonsisäisen iloprostin pitkäaikaistulokset (PMID 27651181). HIV:iin liittyvällä PAH:lla (L4) on vain yleisiä katsauksia ilman HIV-spesifistä iloprostitietoa. Skistosomiaasiin liittyvällä PAH:lla (L4) on vain yksi lasten tutkimus, joka tukee asiaa epäsuorasti. Muilla ennusteilla ei ole julkaisuja.

Tiedot Suomen markkinoilta

Myyntiluvan numero	Valmisteen nimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/000474	Ventavis (Bayer AG)	Ei tiedossa	Keuhkoverenpainetauti (peruutettu)

Turvallisuushuomioita

Tämän raportin tietojen perusteella lääkkeen vaikutusmekanismia, varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla valmisteyhteenvedosta. Tietograafista (PrimeKG) on kuitenkin saatu vasta-aiheisiin viittaavia sairauksia (ei valmisteyhteenvetoteksti): maksan vajaatoiminta, krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD), hypotensio, keuhkoedeema ja keuhkoputkisairaudet.

Yhteisvaikutukset: Haku on tehty, ja yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Keskivaikeiksi luokiteltuja ovat muun muassa:

adrenaliini ja efedriini
asetyylisalisyylihappo
SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini)
inhaloitava insuliini
mannitoli ja glyseriini
fenfluramiini, deksfenfluramiini ja sibutramiini
papaveriini

Lisäksi joidenkin lääkkeiden (esim. kalsitrioli, pantopratsoli, morfiini, metformiini, omepratsoli) yhteisvaikutuksen vaikeusastetta ei ole määritetty.

Keuhkojen valtimo-laskimo-epämuodostumissa (AVM) keuhkoverisuonten laajentaminen voi teoriassa pahentaa oikea-vasen-oikovirtausta ja hypoksemiaa, joten ennuste on mahdollinen turvallisuusriski.

Johtopäätös ja jatkotoimet

Päätös: Hold (pääosa ennusteista); PAH-CHD ja sidekudossairauteen liittyvä PAH: tutkimuskysymys (Research Question)

Perustelut:

Korkeimman TxGNN-pistemäärän ennusteet (hiustenlähtösairaudet) ovat pelkkiä laskennallisia tuloksia ilman kliinistä tai kirjallisuusnäyttöä eikä niille ole uskottavaa biologista perustetta.
PAH-CHD:lle on olemassa pieniä havainnoivia tutkimuksia ja yksi lupaava satunnaistettu pilotti, mutta ei rekisteröityjä tutkimuksia eikä vaiheen 2/3 satunnaistettua tutkimusta. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.

Jatkotoimien edellytykset:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimeasta (estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan)
Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank)
Vaiheen 2/3 satunnaistetun tutkimuksen tai järjestelmällisen katsauksen tekeminen PAH-CHD-alaryhmässä
Myyntiluvan peruuntumisen syyn ja nykyisen saatavuuden selvittäminen Suomessa
Hiustenlähtöennusteiden osalta ei suositella jatkoa ilman prekliinistä mekanismi-näyttöä
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.