Idelalisib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Idelalisib
- Idelalisibi: Kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta ja non-Hodgkin-lymfoomasta manttelisolulymfoomaan
Idelalisibi: Kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta ja non-Hodgkin-lymfoomasta manttelisolulymfoomaan
Yhteenveto
Idelalisibi on suun kautta otettava PI3K-delta-estäjä, jota on käytetty kroonisen lymfaattisen B-solu-leukemian ja non-Hodgkin-lymfooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota manttelisolulymfoomaan. Ennustetta tukevat tähän raporttiin koottujen tietojen mukaan 5 kliinistä tutkimusta (vaiheet 1–2, ei vaiheen 3 tutkimuksia) ja 20 julkaisua, joista suurin osa on katsauksia ja prekliinisiä tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Non-Hodgkin-lymfooma; krooninen B-solulymfaattinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Manttelisolulymfooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,84 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Huomio: tietojen mukainen pisteytys luokittelee manttelisolulymfooman tutkimuskysymykseksi (S1). Koska satunnaistettua näyttöä manttelisolulymfoomasta ei ole ja myyntilupa on peruutettu, päätös on varovainen.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tietojen joukossa ei ole yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tiedossa kuitenkin on, että idelalisibi estää selektiivisesti PI3K-delta-entsyymiä, joka toimii B-solureseptorin signaalinsiirron alavirrassa ja on aktiivinen manttelisolulymfoomassa. Alkuperäisissä käyttöaiheissa (krooninen lymfaattinen leukemia, non-Hodgkin-lymfooma) lääkkeen teho perustuu samaan B-solusignalointiin.
Prekliiniset tutkimukset tukevat ajatusta: idelalisibi vähentää translaation säätelyyn liittyvää signalointia ja solujen kasvua manttelisolulymfoomasoluissa. Yhdistelmät P300/CBP-estäjän ja CDK4/6-estäjän (palbosiklibi) kanssa ovat synergistisiä. Toisaalta CBX5-geenin menetys on yhdistetty resistenssiin, ja idelalisibin on todettu osoittaneen luontaista resistenssiä manttelisolulymfoomassa.
Satunnaistettua, loppuun asti viedyä näyttöä manttelisolulymfoomasta ei ole.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01838434 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 106 | Idelalisibi + lenalidomidi uusiutuneessa/refraktaarisessa manttelisolulymfoomassa; suoraan relevantti, mutta satunnaistettu osa pieni |
| NCT01796470 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 66 | Entospletinibi + idelalisibi uusiutuneissa hematologisissa syövissä, mukaan lukien manttelisolulymfooma; ennenaikainen päättyminen rajoittaa tehotietoa |
| NCT01088048 | Vaihe 1 | Päättynyt | 241 | Yhdistelmähoitojen turvallisuus uusiutuneessa/refraktaarisessa indolentissa NHL:ssä, manttelisolulymfoomassa ja CLL:ssä; ei manttelisolulymfoomakohtaista tehoa |
| NCT03151057 | Vaihe 1 | Keskeytetty | 16 | Idelalisibi ylläpitona allogeenisen kantasolusiirron jälkeen B-solusyövissä; manttelisolulymfooma vain osajoukko |
| NCT02603445 | Vaihe 1 | Päättynyt | 20 | BCL201 + idelalisibi follikulaarisessa lymfoomassa ja manttelisolulymfoomassa; vain epäsuorasti relevantti |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 24795031 | 2014 | Uutinen/kommentti | Cancer Discovery | Idelalisibi oli tehokas voimakkaasti esihoidetuilla manttelisolulymfoomapotilailla |
| 27342398 | 2017 | Prekliininen | Clin Cancer Res | Idelalisibi estää solujen kasvua translaation säätelymekanismien kautta |
| 33850273 | 2022 | Prekliininen | Acta Pharmacol Sin | P300/CBP-estäjä A-485 voittaa idelalisibiresistenssin |
| 38815797 | 2024 | Prekliininen | Cancer Letters | Idelalisibi voimistaa palbosiklibin vaikutusta PLK1:n kautta |
| 40466505 | 2025 | Prekliininen | Phytomedicine | CBX5:n menetys ajaa PI3Kδ-estäjäresistenssiä; propolis palauttaa herkkyyden |
| 26841011 | 2016 | Katsaus | Cancer J | Idelalisibi PI3K-reitin kohteena non-Hodgkin-lymfoomassa |
| 28775119 | 2017 | Katsaus | Haematologica | Ibrutinibin ja idelalisibin toksisuuden ilmaantuvuus ja hallinta |
| 26360791 | 2015 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Manttelisolulymfooman hoitovaihtoehdot |
| 24974852 | 2014 | Katsaus | Br J Haematol | Manttelisolulymfooman nykyiset hoito-ohjelmat ja uudet lääkeaineet |
| 28295729 | 2017 | Katsaus | J Intern Med | B-solureseptorisignaloinnin estäminen B-solusyövissä |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003843 | Zydelig | – | Non-Hodgkin-lymfooma; krooninen B-solulymfaattinen leukemia (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (PI3K-delta-estäjä, pieni molekyyli) |
| Myelosuppressioriski | Tarkemmat tiedot: ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Maksa-arvot, verenkuva, infektio-oireet, ripuli/koliitti ja keuhko-oireet (pneumoniitti) |
| Käsittelysuojaus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutustietoja löytyi 100 kappaletta. Vakavaksi (Major) luokiteltuja ovat mm. loperamidi, triamsinoloni, budesonidi ja eliglustaatti. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. deksametasoni, hydrokortisoni, klaritromysiini, bupropioni, aprepitantti, pioglitatsoni, doksisykliini ja minosykliini.
- Tunnetut vakavat haitat: Kootun näytön mukaan idelalisibiin liittyy maksatoksisuutta, vaikeaa ripulia/koliittia, pneumoniittia ja infektioita. Koliitti on erityinen huolenaihe ruoansulatuskanavan syövissä, kuten paksusuolen adenokarsinoomassa.
- Valmisteen myyntilupa on peruutettu.
Muilta osin turvallisuustiedot: ks. valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Manttelisolulymfoomasta on vain vaiheen 1 ja keskeytetty vaiheen 2 näyttöä, eikä loppuun vietyä satunnaistettua tutkimusta ole. Myyntilupa on peruutettu, tunnetut vakavat haitat (maksatoksisuus, koliitti, infektiot) ovat merkittäviä, ja uudemmat BTK- ja BCL2-estäjät ovat syrjäyttäneet idelalisibin.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (turvallisuusarvioinnin estävä tietoaukko)
- Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja DrugBankista
- Manttelisolulymfoomaa koskevia vaiheen 2 tai 3 tehotietoja ja tutkimusten tulosten tarkempaa arviointia
- Vertailua nykyisiin manttelisolulymfooman hoitoihin (esim. BTK-estäjät)
- Riskienhallintasuunnitelmaa maksan, suoliston, keuhkojen ja infektioiden seurantaan
Huomioita muista ennustetuista käyttöaiheista
- B-solusyöpä (L1, S2, Proceed with Guardrails): vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia on, mutta kyse on pääosin alkuperäisen käyttöaiheen laajennuksesta, ei varsinaisesta uudelleenkäytöstä.
- Hodgkinin lymfooma, myelooinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia, paksusuolen adenokarsinooma ja muut: näyttö on vähäistä tai pelkästään prekliinistä (Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.