Icatibant
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Ikatibantti: Perinnöllisestä angioedeemasta C1-estäjän puutokseen
Yhden lauseen yhteenveto
Ikatibantti on bradykiniinin B2-reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty perinnöllisen angioedeeman (HAE) akuuttien kohtausten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan C1-estäjän puutokseen, joka on käytännössä sama sairausryhmä kuin alkuperäinen käyttöaihe. Tätä tukee 11 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mukaan lukien useita vaiheen 3 tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Perinnöllinen angioedeema |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | C1-estäjän puutos |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tiedot lääkkeen vaikutusmekanismista (MOA) eivät ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottuna. Farmakologiatietojen mukaan ikatibantti on peptidi, joka salpaa bradykiniinin B2-reseptorin (BDKRB2), ja sillä on myös sitoutumista B1-reseptoriin (BDKRB1). Lääke estää bradykiniinin vaikutuksen, ja bradykiniini on angioedeemakohtausten keskeinen välittäjäaine.
C1-estäjän puutoksessa kallikreiinin aktiivisuus on hallitsematonta ja bradykiniinia muodostuu liikaa. Ikatibantti salpaa tämän ketjun päävälittäjän vaikutuksen. On tärkeää huomata, että ennustettu käyttöaihe kattaa perinnöllisen angioedeeman, joka on lääkkeen alkuperäinen hyväksytty käyttöaihe. Kyse on siten pikemminkin käyttöaiheen mukaisesta käytöstä kuin aidosta lääkkeen uudelleenkäytöstä.
Todellinen laajennus koskee hankinnaista C1-estäjän puutosta (AAE), jossa angioedeema syntyy samaa bradykiniinivälitteistä reittiä. Tästä on pieni havainnoiva tutkimus (8 potilasta, 48 hoidettua kohtausta), joka tukee ikatibantin käyttöä myös tässä tilanteessa.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00097695 | Vaihe 3 | Päättynyt | 84 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ihonalaisesta ikatibantista HAE-kohtauksissa |
| NCT00500656 | Vaihe 3 | Päättynyt | 85 | Ikatibantti vs. suun kautta otettava traneksaamihappo HAE:ssa; päätetapahtuma oireiden helpottumisen alkamisaika |
| NCT00912093 | Vaihe 3 | Päättynyt | 98 | Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ikatibantista akuuteissa HAE-kohtauksissa |
| NCT00997204 | Vaihe 3 | Päättynyt | 151 | Avoin tutkimus: itse annosteltu ikatibantti, turvallisuus ja paikallinen siedettävyys |
| NCT01386658 | Vaihe 3 | Päättynyt | 32 | Farmakokinetiikka, siedettävyys ja turvallisuus lapsilla ja nuorilla |
| NCT03888755 | Vaihe 3 | Päättynyt | 8 | Avoin tutkimus japanilaisilla HAE-potilailla (tyyppi I tai II) |
| NCT04654351 | Vaihe 3 | Päättynyt | 2 | Japanilaiset lapset ja nuoret; hyvin pieni otos, rajallinen todistusarvo |
| NCT01457430 | Vaihe 4 | Päättynyt | 19 | Itse annostellun ikatibantin turvallisuus ja teho |
| NCT07290855 | Vaihe 4 | Päättynyt | 5 | Taiwanilainen tutkimus bradykiniinivälitteisessä angioedeemassa |
| NCT04057131 | Ei sovellu | Päättynyt | 179 | Japanilainen markkinoilletulon jälkeinen käyttötutkimus (havainnoiva) |
| NCT05509569 | Ei sovellu | Päättynyt | 32 | Japanilainen lasten lääkevalvontatutkimus (havainnoiva) |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29757016 | 2018 | Kliininen tutkimus | Expert Rev Clin Immunol | Satunnaistetut ja avoimet tutkimukset osoittavat ikatibantin turvallisuuden ja tehon C1-INH-HAE:ssa nuorilla ja yli 2-vuotiailla lapsilla |
| 22686628 | 2012 | Havainnoiva tutkimus | Allergy | Ikatibantti hankinnaisessa C1-estäjän puutoksessa: 8 potilasta, 48 kohtausta hoidettu |
| 26106828 | 2015 | Ohjeistus/konsensus | Curr Opin Allergy Clin Immunol | Italialainen kokemus C1-INH-HAE:n diagnostiikasta ja hoidosta |
| 20030426 | 2010 | Lääkekatsaus | Drugs | FAST-1-tutkimuksessa ensisijainen päätetapahtuma ei yltänyt tilastolliseen merkitsevyyteen, mutta useat muut päätetapahtumat olivat suotuisia |
| 23420425 | 2013 | Systemaattinen katsaus | Pneumonol Alergol Pol | Konestaattialfan, C1-estäjän ja ikatibantin vertailu aikuisten HAE-kohtauksissa |
| 33602658 | 2021 | Katsaus | J Investig Allergol Clin Immunol | C1-INH-HAE:n nykyhoito ja kehitteillä olevat lääkkeet |
| 24925394 | 2014 | Katsaus | Chem Immunol Allergy | Bradykiniinivälitteiset sairaudet; C1-estäjän puutos johtaa bradykiniinin kertymiseen |
| 28687105 | 2017 | Katsaus | Immunol Allergy Clin North Am | Hankinnainen C1-estäjän puutos, liittyy usein autoimmuniteettiin ja B-solulymfoproliferatiivisiin sairauksiin |
| 32753245 | 2020 | Suositus | Rev Med Interne | CREAK-suositukset hankinnaisen C1-estäjän puutoksen diagnostiikkaan ja hoitoon |
| 37716525 | 2023 | Retrospektiivinen tutkimus | J Allergy Clin Immunol Pract | Hankinnaisen angioedeeman (AAE-C1-INH) diagnostiikka, kulku ja hoito; ei lisensoitua hoitoa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000899 | Firazyr (peruutettu) | – | Perinnöllinen angioedeema |
| EMEA/H/C/005083 | Icatibant Accord (peruutettu) | – | Perinnöllinen angioedeema |
Molemmat myyntiluvat ovat tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuushuomiot
Lääkeinteraktiot: Yhteensä 12 interaktiotietoa. Kymmenen kohtalaista (Moderate) interaktiota koskee ACE:n estäjiä: benatsepriili, kaptopriili, enalapriili, perindopriili, trandolapriili, moeksipriili, lisinopriili, kinapriili, ramipriili ja fosinopriili. Lisäksi farmakologiatiedot kuvaavat ikatibantin kohdereseptorit B1 ja B2.
Muista turvallisuustiedoista (varoitukset, vasta-aiheet) tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä tietoa. Tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelut:
- Useat vaiheen 3 satunnaistetut ja avoimet tutkimukset tukevat ikatibantin tehoa ja turvallisuutta C1-estäjän puutokseen liittyvässä angioedeemassa (L1). Ennuste vastaa pääosin lääkkeen alkuperäistä käyttöaihetta, ja varsinainen laajennus (hankinnainen C1-estäjän puutos) perustuu toistaiseksi vain pieneen havainnoivaan aineistoon.
- Suomessa ei ole tällä hetkellä voimassa olevaa myyntilupaa, mikä on huomioitava käyttöönotossa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA) DrugBankista
- Suomen myyntilupatilanteen selvitys (peruutuksen syy ja uudelleenhakemisen mahdollisuus)
- Kontrolloitua näyttöä hankinnaisesta C1-estäjän puutoksesta
- ACE:n estäjien yhteiskäytön seurantasuunnitelma
Muut ennusteet: Muille kuudelle ennustetulle käyttöaiheelle (mm. serpinopatia, pseudo-von Willebrandin tauti, Glanzmannin trombasteenia) ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä B2-reseptorin salpaukseen ole osoitettu. Näiden suositus on Odota (Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.