Ibuprofen
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Ibuprofen
- Ibuprofeeni: Avoautuneesta valtimotiehyestä (PDA) akromesomeeliseen dysplasiaan (Hunter-Thompson-tyyppi)
Ibuprofeeni: Avoautuneesta valtimotiehyestä (PDA) akromesomeeliseen dysplasiaan (Hunter-Thompson-tyyppi)
Yhden lauseen tiivistelmä
Ibuprofeeni on tulehduskipulääke (COX-estäjä), jota on käytetty avoimen valtimotiehyen (persistoiva ductus arteriosus) sulkemiseen. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota sairauteen akromesomeelinen dysplasia, Hunter-Thompson-tyyppi, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Avoin valtimotiehyt (Ductus arteriosus, patent) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Akromesomeelinen dysplasia, Hunter-Thompson-tyyppi |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,74 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) järkevä?
Yksityiskohtaisia tietoja ibuprofeenin vaikutusmekanismista ei ole tähän raporttiin koottu. Tiedetään, että ibuprofeeni on epäselektiivinen syklo-oksigenaasin (COX) estäjä, joka vähentää prostaglandiinien tuotantoa. Tämä selittää sen vaikutuksen valtimotiehyen sulkemisessa sekä sen kipua lievittävät ja tulehdusta hillitsevät vaikutukset.
Akromesomeelinen dysplasia (Hunter-Thompson-tyyppi) on geneettinen luuston kehityshäiriö, joka johtuu CDMP1/GDF5-geenin toiminnan menetystä aiheuttavista muutoksista ja häiriintyneestä BMP-signaloinnista. COX- ja prostaglandiinireitin estäminen ei korjaa tätä BMP-reitin vikaa. Nivelkivun oireenmukainen hoito on ajateltavissa, mutta se ei muuta taudin kulkua.
Korkea TxGNN-pistemäärä (0,997) on mallin ennuste, ja se johtuu todennäköisesti verkkorakenteen läheisyydestä eikä todellisesta biologiasta. Uskottavaa mekanistista yhteyttä alkuperäiseen käyttöaiheeseen ei tunnistettu.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Samalla pistemäärätasolla mallin ennustamat muut sairaudet eivät myöskään saa tukea:
| Sijoitus | Sairaus | TxGNN-pisteet | Arvio mekanistisesta yhteydestä |
|---|---|---|---|
| 2 | Brakyolmia–amelogenesis imperfecta -oireyhtymä | 99,71 % | Ei uskottavaa yhteyttä (LTBP3, TGF-beeta) |
| 3 | Myoskleroosi | 99,68 % | Vain heikko, spekulatiivinen oireenmukainen perustelu |
| 4 | Brakyolmia | 99,67 % | Ei uskottavaa mekanismia |
| 5 | Brakydaktylia–syndaktylia-oireyhtymä | 99,66 % | Ei uskottavaa mekanismia (kehityshäiriö) |
| 6 | Pseudoakondroplasia | 99,66 % | Epäsuora ja heikko; mahdollinen oireenmukainen kivunlievitys |
| 7 | Kolobomatoottinen mikroftalmia–rhizomeelinen dysplasia -oireyhtymä | 99,60 % | Ei uskottavaa yhteyttä |
Kaikkien näiden näytön taso on L5 eikä niistä löytynyt kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006129 | Ibuprofen Gen.Orph (peruutettu) | – | Ductus arteriosus, patent |
| EMEA/H/C/000549 | Pedea (peruutettu) | – | Ductus arteriosus, patent |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu, joten voimassa olevia valmisteita ei ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Tutkimusta varten koottu tieto sisältää lääkkeiden yhteisvaikutuksia ja tietämysgraafiin perustuvia vasta-aiheita. Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Tietämysgraafin mukaiset mahdolliset vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG, ei perustu valmisteyhteenvetoon):
- Sydän- ja verisuonitaudit: verenpainetauti, matala verenpaine, sydäninfarkti, aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriöt, aivoinfarkti
- Maksa ja munuaiset: maksan vajaatoiminta, maksasairaus, munuaissairaus, sappirakon sairaus
- Ruoansulatuskanava: peptinen haavauma, tulehduksellinen suolistosairaus
- Veri: trombosytopenia, hyytymishäiriöt
- Aineenvaihdunta ja hormonit: diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta (myksedeema, synnynnäinen), kaliumin puutos
- Muut: epilepsia, keuhkoahtaumatauti (COPD), systeeminen lupus erythematosus (myös lapsuusiän), hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus
Lääkeyhteisvaikutukset (haettu 100 yhteisvaikutusta, alla keskeisiä):
- Merkittävä (Major): asetyylisalisyylihappo
- Kohtalainen (Moderate): kortikosteroidit (beetametasoni, budesonidi, deksametasoni, hydrokortisoni), sulfonyyliureat ja muut diabeteslääkkeet (asetoheksamidi, klooripropamidi, glimepiridi, glipitsidi, glyburidi, eksenatidi), aprepitantti, balsalatsidi, kanamysiini, levofloksasiini, fenfluramiini ja deksfenfluramiini
- Lievä (Minor): famotidiini, ranitidiini, simetidiini
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkkään mallipisteeseen (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Uskottavaa mekanistista yhteyttä ei tunnistettu: ibuprofeenin COX-esto ei vaikuta BMP/GDF5-reitin geneettiseen vikaan. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa ja tietämysgraafi listaa useita mahdollisia vasta-aiheita.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBank)
- Prekliininen tai mekanistinen näyttö BMP/GDF5-reitin yhteydestä ennen mitään kliinistä arviointia
- Jos oireenmukaista kivunhoitoa harkitaan, erillinen arvio pitkäaikaisen NSAID-käytön riskeistä (maha-suolikanava, munuaiset, sydän- ja verisuonisto), erityisesti lapsilla
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.