Histidine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
Histidiini: Vaahterasiirappitaudista mahalaukun vajaatoimintaan (gastropareesi)
Yhden lauseen yhteenveto
Histidiini on aminohappo, jonka valmiste (Maapliv) oli alun perin tarkoitettu vaahterasiirappitaudin (MSUD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota gastropareesiin, mutta ennusteelle ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Toiseksi sijoittuneelle ennusteelle (sklerosoiva kolangiitti) löytyy 8 julkaisua, mutta ne viittaavat pikemminkin siihen, että histidiinistä muodostuva histamiini voi pahentaa tautia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vaahterasiirappitauti (Maple Syrup Urine Disease) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Gastropareesi |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,55 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Histidiinin täsmällisestä vaikutusmekanismista ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoa. Tiedossa on, että histidiini on aminohappo ja histamiinin esiaste: L-histidiinidekarboksylaasi (HDC) muuttaa sen histamiiniksi. Alkuperäisessä käyttöaiheessa, vaahterasiirappitaudissa, valmiste liittyy aminohappoaineenvaihdunnan häiriön hoitoon.
Gastropareesin osalta tähän raporttiin koottu aineisto ei tue mitään mekanistista yhteyttä histidiinin (tai histamiinin) ja mahalaukun motiliteetin välillä. Korkea pistemäärä on pelkkä laskennallinen ennuste, eikä alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuutta ole arvioitu.
Toinen ennuste, sklerosoiva kolangiitti (PSC), saa tukea vain epäsuorasti ja väärästä suunnasta. Hiirimalleissa (Mdr2-/-) syöttösolujen vapauttama histamiini lisää sappitiehyiden proliferaatiota ja fibroosia H1/H2-reseptorien kautta. Histamiinin vapautumisen estäminen, H1/H2-reseptorien salpaus tai HDC:n poisto vähensi sappitiehyiden vauriota ja fibroosia. Lisähistidiini voisi siksi todennäköisemmin pahentaa kuin parantaa tautia.
Kliiniset tutkimukset
Gastropareesiin: tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Sklerosoivaan kolangiittiin: tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Gastropareesiin ei ole tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta. Alla on sklerosoivan kolangiitin (toiseksi sijoittunut ennuste) kirjallisuus.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29601088 | 2018 | Prekliininen | Hepatology | H1/H2-histamiinireseptorien salpaus vähensi vaurioita ja fibroosia Mdr2-/- hiirillä sekä ihmisen kolangiokarsinooman kasvaimen muodostumista |
| 27351144 | 2016 | Prekliininen | Hepatology | Syöttösolujen histamiinin eritymisen esto vähensi sappitiehyiden proliferaatiota ja fibroosia PSC-hiirimallissa |
| 32054995 | 2020 | Prekliininen | Laboratory Investigation | HDC/histamiinisignaloinnin puuttuminen lievensi sappitiehyiden vauriota ja maksafibroosia hiirillä |
| 35799467 | 2022 | Prekliininen | Hepatology Communications | Syöttösolut kohdistuvat suuriin kolangiosyytteihin H2-reseptorivälitteisen cAMP/pERK1/2-signaloinnin kautta |
| 30325540 | 2019 | Kohorttitutkimus | Hepatology | Seerumin metaboliitit diagnostisina biomarkkereina kolangiokarsinoomassa, maksasolusyövässä ja PSC:ssä; ei osoita histidiinin hoitohyötyä |
| 8020893 | 1994 | Katsaus | Hepatology | Autoimmuunin maksasairauden molekyyligenetiikka |
| 23928409 | 2013 | Kohorttitutkimus | Journal of Hepatology | Siirteen säilytysliuoksen mikroRNA-profiilit ennustavat iskeemisiä sappitiehyiden vaurioita maksansiirron jälkeen |
| 19691661 | 2010 | Retrospektiivinen kohorttitutkimus | Transplant International | Iskeemisten sappitiehyiden vaurioiden ilmaantuvuus ja riskitekijät maksansiirron jälkeen |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | – | Vaahterasiirappitauti (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla. Tutustu valmisteyhteenvetoon turvallisuustietojen osalta.
Tietämysgraafista (TxGNN/PrimeKG) on johdettu seuraavat mahdolliset vasta-aihetta tai erityistä varovaisuutta indikoivat sairaudet. Ne eivät perustu myyntiluvan tekstiin:
- Munuaiset ja virtsatiet: munuaissairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, nefrokalsinoosi, munuaiskivitauti, akuutti virtsahapponefropatia, märkäinen virtsanjohdin
- Kalsium- ja fosfaattiaineenvaihdunta: hyperkalsemia, maligniteetin humoraalinen hyperkalsemia, sarkoidoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriö
- Sydän ja verenkierto: sydänsairaus, sydän- ja verisuonisairaus, kammiovärinä, digitalismyrkytys
- Aminohappoaineenvaihdunta: fenyyliketonuria, fenyylialaniiniaineenvaihdunnan häiriö
Lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei löytynyt kyselyssä.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Gastropareesiennusteella on korkea laskennallinen pistemäärä, mutta ei kliinisiä tutkimuksia, ei kirjallisuutta eikä mekanistista perustetta (L5). Sklerosoivan kolangiitin prekliininen näyttö (L4) puhuu histidiinin hyödyllisyyttä vastaan, koska histamiinireitin esto lievensi tautia. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimiin tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys (Fimean sivusto), jotta turvallisuusseulonta on mahdollinen
- Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBank)
- Mekanistinen selvitys histidiinin tai histamiinin yhteydestä mahalaukun motiliteettiin
- Prekliininen arviointi siitä, pahentaako histidiinin lisäys histamiinivälitteistä sappitiehyiden vauriota
- Antoreittien yhteensopivuuden ja alkuperäisen sekä uuden käyttöaiheen samankaltaisuuden arviointi
- Kidesairauksien, munuaisten vajaatoiminnan ja fenyylialaniiniaineenvaihdunnan häiriöiden huomioiminen turvallisuusarvioinnissa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.