Guanfacine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Guanfasiini: ADHD:sta faciodigitogenitaaliseen oireyhtymään
Yhteenveto
Guanfasiini on alfa-2A-adrenergisen reseptorin agonisti, jota käytetään tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi lääkkeeksi faciodigitogenitaaliseen oireyhtymään (Aarskog-Scottin oireyhtymä). Ennustetta tukee 0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua, joten se perustuu pelkästään mallin laskemaan pistemäärään.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Faciodigitogenitaalinen oireyhtymä |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,97 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) järkevä?
Guanfasiini vaikuttaa alfa-2-adrenergisiin reseptoreihin. Tähän tarkoitukseen kootun tiedon mukaan sen kohteita ovat alfa-2A-, alfa-2B- ja alfa-2C-reseptorit. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevaa kuvausta ei ole saatavilla. ADHD:ssa vaikutuksen uskotaan välittyvän otsalohkon (prefrontaalisen aivokuoren) alfa-2A-reseptorien kautta, ja se tukee tarkkaavaisuutta ja toiminnanohjausta.
Faciodigitogenitaalinen oireyhtymä on X-kromosomiin kytkeytyvä kehityshäiriö, jonka aiheuttavat FGD1-geenin mutaatiot. Guanfasiinilla ei tunneta yhteyttä tähän signalointireittiin, eikä mekanistista yhteyttä alkuperäiseen käyttöaiheeseen ole osoitettu. Hyvin korkea pistemäärä on pelkkä mallin ennuste, eikä sen tueksi ole tutkimuksia tai kirjallisuutta. Ennustetta ei siksi voida pitää biologisesti perusteltuna.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tähän käyttöaiheeseen ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tähän käyttöaiheeseen ei ole tällä hetkellä saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Valmistaja | Hyväksytty käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006312 | Paxneury | Neuraxpharm Pharmaceuticals S.L. | Tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) | Peruutettu |
| EMEA/H/C/003759 | Intuniv | Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland | Tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) | Peruutettu |
Turvallisuushuomiot
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (TxGNN:n PrimeKG-graafin lääke–tauti-yhteydet, eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): ortostaattinen hypotensio, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, monisysteemiatrofia, hypotensiiviset tilat, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sepelvaltimotromboosi, aivoverenkiertohäiriöt, eteis-kammiokatkos ja sydämen johtumishäiriöt (AV-dissosiaatio, sydänkatkos), krooninen munuaissairaus, munuaisten vajaatoiminta (myös loppuvaiheen), maksasairaus, sappirakkosairaus, ummetus, hemoglobinopatia sekä ahdistuneisuus-, neuroottiset ja dysteemiset häiriöt.
- Farmakologiset kohteet: alfa-2A-, alfa-2B- ja alfa-2C-adrenoseptorit.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä saatavilla. Varsinaiset turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkkä mallin tuottama pistemäärä. Mekanistista yhteyttä, kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta ei ole, ja lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Perustelu sille, miten alfa-2A-agonismi liittyisi FGD1-mutaatioihin ja oireyhtymän biologiaan, sekä prekliinistä näyttöä.
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen.
- Tarkempi vaikutusmekanismia koskeva tieto.
- Voimassa olevien valmisteiden saatavuuden selvittäminen Suomessa.
Huomio muista ehdokkaista: Tähän raporttiin kootussa aineistossa guanfasiinin selvästi parhaiten tuettu ennustettu käyttöaihe on Touretten oireyhtymä. Siitä on valmis kolmannen vaiheen satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus (NCT00004376, n=35) ja neljännen vaiheen tutkimus (NCT01547000, n=34), ja siitä on saatavilla myös ohjeistus- ja järjestelmällisiä katsauksia. Kyseisen käyttöaiheen arviointi erillisenä raporttina on suositeltavaa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.