Golimumab
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Golimumabi: Nivelreumasta tulehdukselliseen selkärankasairauteen
Yhteenveto
Golimumabi on TNF-alfa-estäjä, jota käytetään alun perin nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareuman ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan ensisijaisesti reumatoidivaskuliittiin (pistemäärä 99,73 %), mutta tulokseltaan vahvimmin tuettu ennuste on tulehduksellinen selkärankasairaus (pistemäärä 99,66 %), jota tukee useita valmistuneita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia. Raportti käsittelee ensisijaista ennustetta reumatoidivaskuliittia ja vertaa sitä muihin ennusteisiin. Näyttö ensisijaiselle ennusteelle on heikko: 1 kliininen tutkimus (ei suoraa relevanssia) ja 6 julkaisua (pääosin epäsuoria).
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelpsoriaasi, selkärankareuma, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Reumatoidivaskuliitti (sijoitus 1) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,73 % |
| Näytön taso | L4 (reumatoidivaskuliitti); L1 tulehdukselliselle selkärankasairaudelle ja polyartikulaariselle lastenreumalle |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutetut myyntiluvat |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (reumatoidivaskuliitti) |
Muiden ennusteiden päätökset:
| Ennuste | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso | Päätös |
|---|---|---|---|
| Reumatoidivaskuliitti | 99,73 % | L4 | Hold |
| Häntäluun hypermobiliteetti | 99,67 % | L5 | Hold |
| Tulehduksellinen selkärankasairaus | 99,66 % | L1 | Proceed with Guardrails |
| Kümmellin tauti | 99,61 % | L5 | Hold |
| Polyartikulaarinen lastenreuma | 99,59 % | L1 | Proceed with Guardrails |
Miksi ennuste on perusteltu?
Golimumabin yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevaa tietoa ei ole tämän raportin aineistossa. Tunnetun tiedon perusteella golimumabi on täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka neutraloi TNF-alfaa. Sen teho nivelreumassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös TNF-välitteisiin tulehdustiloihin.
Reumatoidivaskuliitti on nivelreuman vakava ulkoniveloireinen komplikaatio, jossa TNF-välitteisellä tulehduksella on todennäköisesti rooli. Tämä tekee ennusteesta uskottavan. Suoraa kliinistä näyttöä golimumabin käytöstä verisuonitulehduksessa ei kuitenkaan ole. Epäsuora näyttö on ristiriitaista: yksittäisissä tapausselostuksissa on kuvattu golimumabin hyöty Behçetin tautiin liittyvässä uveiitissa, mutta toisaalta on raportoitu Takayasun arteriitin ilmaantumista anti-TNF-hoidon aikana, mikä viittaa mahdolliseen paradoksaaliseen signaaliin. Korkea TxGNN-pistemäärä on laskennallinen ennuste, ei kliininen näyttö.
Tulehduksellisen selkärankasairauden ja polyartikulaarisen lastenreuman kohdalla mekanistinen perustelu on vahva, koska TNF-alfa on näiden sairauksien keskeinen tekijä. Ne vastaavat pitkälti golimumabin hyväksyttyjä käyttöaiheita, joten kyse on pikemminkin käyttöaiheen mukaisesta käytöstä kuin varsinaisesta lääkkeen uudelleenkäytöstä. Häntäluun hypermobiliteetin ja Kümmellin taudin ennusteilla ei ole kliinistä eikä kirjallisuusnäyttöä, eikä niissä ole tunnettua TNF-välitteistä mekanismia.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Reumatoidivaskuliitti
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 80 | Immunosuppressiivisen lääkityksen tauottaminen ennen olkapään tekonivelleikkausta reumapotilailla; ei arvioi golimumabin tehoa vaskuliitissa |
Tulehduksellinen selkärankasairaus (valikoima tärkeimpiä tutkimuksia)
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02186873 | Vaihe 3 | Valmistunut | 208 | Suonensisäinen golimumabi vs. lume aktiivisessa selkärankareumassa |
| NCT02181673 | Vaihe 3 | Valmistunut | 480 | Suonensisäinen golimumabi vs. lume aktiivisessa nivelpsoriaasissa |
| NCT01453725 | Vaihe 3 | Valmistunut | 198 | Ihonalainen golimumabi vs. lume aktiivisessa aksiaalisessa spondyloartriitissa |
| NCT00265083 | Vaihe 3 | Valmistunut | 356 | Ihonalainen golimumabi vs. lume aktiivisessa selkärankareumassa |
| NCT01248793 | Vaihe 3 | Valmistunut | 213 | Golimumabi vs. lume kiinalaispotilailla, joilla selkärankareuma |
| NCT03270501 | Vaihe 3 | Valmistunut | 64 | Golimumabi varhaisessa aksiaalisessa spondyloartriitissa suhteessa suolitulehdukseen |
| NCT03253796 | Vaihe 4 | Valmistunut | 323 | Golimumabihoidon jatkaminen vs. lopettaminen non-radiografisessa aksiaalisessa spondyloartriitissa |
| NCT02758782 | Vaihe 4 | Valmistunut | 156 | Tulehduskipulääke (selekoksibi) golimumabin lisänä vs. golimumabi yksin |
Polyartikulaarinen lastenreuma
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01230827 | Vaihe 3 | Päättynyt ennenaikaisesti | 173 | Ihonalainen golimumabi, satunnaistettu lopetustutkimus; päättymisen syy tulee selvittää |
| NCT02277444 | Vaihe 3 | Valmistunut | 130 | Suonensisäinen golimumabi lapsilla, avoin tutkimus, farmakokinetiikka, teho ja turvallisuus |
Kirjallisuusnäyttö
Reumatoidivaskuliitti
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29075910 | 2018 | Tapausselostus | Rheumatol Int | Pyoderma gangrenosum ja septinen niveltulehdus golimumabia saaneella nivelreumapotilaalla |
| 31491879 | 2019 | Verkostometa-analyysi | Int J Mol Sci | TNF-estäjät vähentävät nivelvaurioita nivelreumassa; ei koske vaskuliittia |
| 23557513 | 2013 | Katsaus | BMC Med | Biologisten lääkkeiden käyttö autoimmuunisairauksissa |
| 23252659 | 2013 | Tapausselostus | Ocul Immunol Inflamm | Golimumabi onnistuneesti Behçetin tautiin liittyvässä uveiitissa |
| 22999907 | 2013 | Tapausselostus | Joint Bone Spine | Kaksi Takayasun arteriitin tapausta anti-TNF-hoidon aikana (turvallisuussignaali) |
| 27591827 | 2017 | Katsaus | Semin Arthritis Rheum | Loppuvaiheen munuaissairaus nivelreumapotilailla |
Tulehduksellinen selkärankasairaus (valikoima)
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36270657 | 2023 | Systemaattinen katsaus | Ann Rheum Dis | Biologisten lääkkeiden teho ja turvallisuus aksiaalisessa spondyloartriitissa (ASAS-EULAR 2022) |
| 38503473 | 2024 | Systemaattinen katsaus | Ann Rheum Dis | Nivelpsoriaasin lääkehoidon teho ja turvallisuus (EULAR 2023) |
| 27924643 | 2016 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Expert Opin Drug Saf | Anti-TNF-lääkkeiden infektioriski |
| 28530020 | 2017 | Katsaus | BioDrugs | Golimumabi tulehduksellisissa niveltaudeissa |
| 18155297 | 2008 | Katsaus | Pharmacol Ther | TNF-antagonistien vaikutusmekanismit |
Polyartikulaarinen lastenreuma
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28507219 | 2018 | RCT (vaihe 3) | Ann Rheum Dis | Ihonalainen golimumabi lapsilla, satunnaistettu lopetustutkimus |
| 33493312 | 2021 | Avoin vaiheen 3 tutkimus | Rheumatology (Oxford) | Suonensisäisen golimumabin teho, farmakokinetiikka ja turvallisuus |
| 39089836 | 2024 | Pitkäaikaisseuranta | J Rheumatol | Suonensisäinen golimumabi, jatkoseuranta viikkoon 252 asti |
| 40763950 | 2025 | Pitkäaikaisseuranta | J Rheumatol | Suonensisäinen golimumabi, jatkoseuranta |
| 33626206 | 2021 | Vastedetermiinianalyysi | Clin Pharmacol Ther | Vasteen samankaltaisuus lasten polyartikulaarisen JIA:n ja aikuisten nivelreuman välillä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000992 | Simponi | Ei tiedossa | Nivelpsoriaasi, selkärankareuma, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma |
| EMEA/H/C/006621 | Gotenfia | Ei tiedossa | Nivelreuma, lastenreuma, nivelpsoriaasi, aksiaalinen spondyloartriitti, non-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti, haavainen paksusuolitulehdus |
| EMEA/H/C/006560 | Gobivaz | Ei tiedossa | Nivelreuma, lastenreuma, nivelpsoriaasi, aksiaalinen spondyloartriitti, haavainen paksusuolitulehdus, non-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti |
Kaikki kolme myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi.
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeaineyhteisvaikutukset (kokonaismäärä 100, tärkeimmät):
- Merkittävät (Major): kortikosteroidit (hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisoni, prednisoloni), deferiproni sekä radioaktiiviset vasta-ainevalmisteet (jodibenguaani I-131, ibritumomabitiuksetaani, tositumomabi)
- Kohtalaiset (Moderate): metronidatsoli, tinidatsoli, rosuvastatiini, simvastatiini
- Lievät (Minor): sinkkisuolat (sulfaatti, asetaatti, glukonaatti)
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tässä raportissa käytetystä aineistosta; ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Anti-TNF-luokan yleisiä huomioita ovat vakavien infektioiden ja tuberkuloosin riski, rokotusten tarkistus sekä pahanlaatuisten kasvainten ja demyelinisoivien sairauksien seuranta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (reumatoidivaskuliitti)
Perustelut:
- Ensisijaisen ennusteen (reumatoidivaskuliitti) tueksi ei ole suoraa kliinistä näyttöä, ja epäsuora näyttö sisältää mahdollisen paradoksaalisen vaskuliittisignaalin anti-TNF-hoidossa. Korkea TxGNN-pistemäärä ei yksin riitä.
- Tulehduksellisen selkärankasairauden ja polyartikulaarisen lastenreuman osalta näyttö on vahva (L1, useita valmistuneita vaiheen 3 tutkimuksia), ja suositus on Proceed with Guardrails. Nämä vastaavat pitkälti golimumabin hyväksyttyjä käyttöaiheita. Häntäluun hypermobiliteetti ja Kümmellin tauti jäävät tilaan Hold (L5).
Edetäkseen tarvitaan seuraavat:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean tiedot) turvallisuusarviointia varten
- Golimumabin vaikutusmekanismia koskevat tiedot DrugBankista
- Reumatoidivaskuliitin osalta kontrolloidut tutkimukset tai laajempi tapaussarja sekä arvio vaskuliittia aiheuttavasta riskistä
- Polyartikulaarisen lastenreuman osalta tutkimuksen NCT01230827 ennenaikaisen päättymisen syyn selvittäminen
- Suojatoimet: infektio- ja tuberkuloosiseulonta, rokotusten tarkistus (lapsilla elävät rokotteet), pahanlaatuisuuksien ja demyelinisaation seuranta sekä lasten kasvun ja kehityksen seuranta
- Markkinatilanteen ja valmisteiden saatavuuden varmistaminen, koska kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.