Glutamic Acid
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Glutamiinihappo: Vaahterasiirappitaudista postmenopausaaliseen osteoporoosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Glutamiinihappoa (Maapliv) on käytetty vaahterasiirappitaudin (Maple Syrup Urine Disease) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota postmenopausaaliseen osteoporoosiin, mutta aiheesta ei ole yhtään kliinistä tutkimusta, ja löydetyistä 10 julkaisusta yksikään ei osoita glutamiinihapon tehoa lääkkeenä tähän käyttöaiheeseen. Ennuste on siten lähinnä laskennallinen tutkimushypoteesi.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vaahterasiirappitauti (Maple Syrup Urine Disease) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,34 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia (ei markkinoilla) |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Glutamiinihapon vaikutusmekanismitietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella glutamiinihappo on elimistön luontainen aminohappo ja välittäjäaine, ja sen vaikutus vaahterasiirappitaudissa liittyy aminohapposubstraattien aineenvaihduntaan. Mekanistista yhteyttä uuteen käyttöaiheeseen ei voida tämän aineiston perusteella luotettavasti analysoida.
Luuston glutamaattisignalointi (osteoblastien ja osteoklastien glutamaattireseptorit) on uskottava mutta todistamaton yhteys. Epäsuoraa tukea antaa yksi hiiritutkimus (PMID 26144993), jossa glutamiinihappo lievitti estrogeenin puutteesta johtuvia vaihdevuosioireiden kaltaisia oireita munasarjansa menettäneillä hiirillä. Lisäksi pieni ihmistutkimus (PMID 18187428) tarkasteli poly-gamma-glutamiinihappoa (polymeeriä, ei glutamiinihappoa sellaisenaan) ja kalsiumin imeytymistä vaihdevuodet ohittaneilla naisilla.
Suurin osa löydetyistä artikkeleista käsittelee D3- ja K2-vitamiinihoitoa. K-vitamiini edistää osteokalsiinin glutamiinihappotähteiden gamma-karboksylaatiota, mutta nämä tutkimukset eivät testaa glutamiinihappoa lääkkeenä. Korkea TxGNN-pistemäärä on laskennallinen ennuste, jota tutkimukset eivät vahvista.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 19172219 | 2009 | Satunnaistettu avoin tutkimus | J Bone Miner Metab | K2-vitamiini (menatetrenoni) lisäsi osteokalsiinin gamma-karboksylaatiota ja luun vaihduntaa 109 potilaalla; glutamiinihappoa ei testattu |
| 14529146 | 2003 | Kliininen tutkimus | Keio J Med | D3- ja/tai K2-vitamiinihoito postmenopausaalisessa osteoporoosissa |
| 14584089 | 2003 | Kliininen tutkimus | Yonsei Med J | K2-vitamiinin ja bisfosfonaatin yhdistelmähoito |
| 18187428 | 2007 | Pieni ihmistutkimus (crossover) | J Am Coll Nutr | Poly-gamma-glutamiinihapon akuutti vaikutus kalsiumin imeytymiseen |
| 26144993 | 2015 | Eläinkoe | Nutr Res | Glutamiinihappo lievitti estrogeenin puutteen aiheuttamia oireita hiirillä |
| 34529430 | 2021 | Prekliininen | Nano Lett | Luuhun kohdennetut polymeerivesikkelit estradiolin annosteluun |
| 29437025 | 2018 | Geneettinen assosiaatiotutkimus | Endocr Metab Immune Disord Drug Targets | VKORC1-polymorfismin yhteys osteoporoosiin |
| 11668761 | 2001 | Katsaus | Tidsskr Nor Laegeforen | K-vitamiini norjalaisessa ruokavaliossa ja osteoporoosi |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv (peruutettu) | – | Vaahterasiirappitauti (Maple Syrup Urine Disease) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Yhteisvaikutukset: Tietokannassa on 5 kohtalaisen tason yhteisvaikutusta, kaikki amfetamiinin kaltaisten aineiden kanssa: amfetamiini, bentsfetamiini, deksamfetamiini, lisdeksamfetamiini ja metamfetamiini.
- Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): munuaissairaudet (mm. krooninen munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, munuaiskivitauti, nefrokalsinoosi), hyperkalsemiaan ja kalsiumaineenvaihduntaan liittyvät tilat (hyperparatyreoosi, sarkoidoosi, maligniteetin humoraalinen hyperkalsemia, fosforiaineenvaihdunnan häiriö), sydän- ja verisuonitaudit (mm. kammiovärinä, digitalismyrkytys) sekä fenyyliketonuria ja muut fenyylialaniinin aineenvaihdunnan häiriöt.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat aineistosta, joten ne on tarkistettava Fimean valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Glutamiinihapon käytöstä postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa ei ole suoraa kliinistä näyttöä. Epäsuora tuki rajoittuu yhteen hiiritutkimukseen ja polymeerimuotoa koskevaan pieneen ihmistutkimukseen. Suuri osa kirjallisuudesta käsittelee K- ja D-vitamiinia. Valmiste on lisäksi Suomessa vain peruutettuna, ja munuais- ja sydänsairauksia koskevat mahdolliset vasta-aiheet edellyttävät huolellista selvitystä, koska osteoporoosipotilaat ovat usein iäkkäitä.
Jatkotoimet:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (estää turvallisuusseulonnan etenemisen).
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista.
- Prekliiniset tutkimukset glutamaattisignaloinnista luusoluissa ja glutamiinihapon vaikutuksesta luun tiheyteen.
- Annosmuodon ja antoreitin soveltuvuuden arviointi, koska nykyinen valmiste on kehitetty toiseen käyttöön.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
- Raskauteen liittyvä osteoporoosi (pistemäärä 99,18 %): ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta, näytön taso L5, Hold. Raskaus asettaa lisäturvallisuusrajoituksia.
- Primaarinen perinnöllinen glaukooma (pistemäärä 99,13 %): ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta, näytön taso L5, Hold. Glutamaatin aiheuttama verkkokalvon gangliosolujen eksitotoksisuus viittaa siihen, että glutamiinihapon lisäys voisi olla haitallista, joten ennusteen suunta on kyseenalainen.
- Mahalaukun vajaatoiminta (gastropareesi) (pistemäärä 99,11 %): löydetyt 3 artikkelia koskevat autoimmuunigastropareesia ja GAD65-vasta-aineita, eikä yksikään tutki glutamiinihappoa. Yhteys johtuu todennäköisesti hakusanojen päällekkäisyydestä. Näytön taso L5, Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.