Glecaprevir
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Glekapreviiri: Krooniseen hepatiitti C:n hoidosta HIV-infektioon (ennuste)
Yhden lauseen tiivistelmä
Glekapreviiri on HCV:n NS3/4A-proteaasin estäjä, jota käytetään yhdessä pibrentasviirin kanssa kroonisen hepatiitti C:n hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota HIV-infektioon, mutta ennuste perustuu lähinnä HIV/HCV-samanaikaisinfektion potilasjoukkoon eikä todelliseen HIV-vaikutukseen. Aiheeseen liittyy 7 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta yksikään niistä ei testaa HIV:n hoitoa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen hepatiitti C |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektio |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,87 % |
| Näytön taso | L2 (ennusteen mukaan; käytännössä näyttö koskee HCV:tä, ei HIV:tä) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu – ja missä sen rajat ovat?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa käytettävissä. Tunnetun tiedon mukaan glekapreviiri estää HCV:n NS3/4A-proteaasia, ja sen teho kroonisessa hepatiitti C:ssä on osoitettu. Sillä ei tunneta suoraa HIV-vastaista vaikutusta.
Ennusteen taustalla on todennäköisesti HIV:n ja HCV:n läheisyys tietämysverkossa sekä se, että monet potilaat kärsivät molemmista infektioista. Glekapreviiri/pibrentasviiri hoitaa tällöin vain HCV-osuutta. Kyseessä on potilasjoukkojen päällekkäisyys, ei näyttö lääkkeen uudelleenkäytöstä HIV:n hoidossa.
Muut ennustetut kohteet (mm. hepatiitti B, A ja E, eläinten immuunikatovirukset, Omskin verenvuotokuume, Kyasanur-metsätauti sekä eräs geneettinen kehityshäiriö) eivät saa tukea mekanismista, tutkimuksista tai kirjallisuudesta. Flavivirusten (Omsk, Kyasanur) proteaasit muistuttavat HCV:n proteaasia vain etäisesti, eikä tehosta ole dataa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Kaikki tutkimukset koskevat HCV:n hoitoa, osassa mukana HIV-samanaikaisinfektiota. Yksikään ei mittaa HIV-tulosta.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02738138 | Vaihe 3 | Valmistunut | 153 | EXPEDITION-2: glekapreviiri/pibrentasviirin teho ja turvallisuus HCV/HIV-1-samanaikaisinfektiossa; päätetapahtuma HCV:n paraneminen |
| NCT03235349 | Vaihe 3 | Valmistunut | 160 | Aasialaiset aikuiset, kompensoitu kirroosi, HIV-samanaikaisinfektio mahdollinen |
| NCT03222583 | Vaihe 3 | Valmistunut | 546 | Satunnaistettu, lumekontrolloitu; aasialaiset ei-kirroottiset potilaat, HIV-samanaikaisinfektio mahdollinen |
| NCT02634008 | Vaihe 3 | Valmistunut | 83 | Pilottitutkimus vastikään saadussa HCV-infektiossa, HIV-samanaikaisinfektio mahdollinen; painopiste muissa DAA-hoidoissa |
| NCT04042740 | Vaihe 2 | Valmistunut | 45 | PURGE-C: 4 viikon hoito akuutissa HCV:ssä, HIV-1-samanaikaisinfektio mahdollinen |
| NCT03823911 | Vaihe 4 | Valmistunut | 87 | Sydän- ja verisuoniriski HCV:n paranemisen jälkeen HIV/HCV-potilailla |
| NCT07040319 | Vaihe 1/2 | Rekrytoi | 30 | Farmakokinetiikka ja turvallisuus raskauden aikana HCV:ssä, HIV mahdollinen |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 37671831 | 2023 | Kohorttitutkimus | J Antimicrob Chemother | Glekapreviiri/pibrentasviirin vaste HIV/HCV-samanaikaisinfektiossa käytännön hoidossa |
| 39697370 | 2024 | Käytännön hoidon tutkimus | Clin Exp Hepatol | Teho ja turvallisuus HIV/HCV-potilailla, joilla bictegraviiri/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi |
| 38293756 | 2024 | Systemaattinen katsaus | Liver Int | DAA-lääkkeiden teho ja turvallisuus lapsilla ja nuorilla |
| 31284039 | 2019 | Systemaattinen katsaus | Int J Antimicrob Agents | Kokonaisuudessaan 97,8 %:n SVR12-osuus 13 tutkimuksessa (3 082 potilasta) |
| 30499343 | 2019 | Katsaus | Future Microbiol | Glekapreviiri/pibrentasviiri kroonisen HCV:n hoidossa |
| 31114957 | 2019 | Katsaus | Clin Pharmacokinet | HCV-lääkkeiden farmakokineettiset ja farmakodynaamiset näkökohdat |
| 29595065 | 2018 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Proteaasinestäjähoito HCV:ssä; HIV/HCV-samanaikaisinfektio yleinen |
| 41311021 | 2026 | Katsaus | Curr Opin HIV AIDS | Vastikään saatu HCV-infektio HIV-positiivisilla |
| 41297677 | 2026 | Yhden haaran vaiheen IIIb tutkimus | J Hepatol | 8 viikon hoito akuutissa HCV:ssä |
| 30982721 | 2019 | Katsaus | Lancet Gastroenterol Hepatol | HCV-infektio lapsilla ja nuorilla |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004430 | Maviret (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Ei tietoa | Krooninen hepatiitti C (lupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteensä 57 yhteisvaikutusta. Vakavia (Major) ovat mm. rosuvastatiini, simvastatiini ja edoksabaani. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. deksametasoni, esomepratsoli, omepratsoli, apiksabaani, kobisistaatti, deferasiroksi ja griseofulviini. Lieviä (Minor) ovat mm. fidaksomisiini, naloksegoli ja prukalopridi.
- Muiden varoitusten ja vasta-aiheiden osalta katso valmisteyhteenveto.
- Lisähuomio: HBV:n uudelleenaktivoituminen HCV-DAA-hoidon aikana on turvallisuuskysymys, ei tehosignaali.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Korkea TxGNN-pistemäärä heijastaa todennäköisesti HIV:n ja HCV:n yhteisesiintyvyyttä, ei glekapreviirin todellista HIV-vaikutusta. Tutkimukset mittaavat HCV:n paranemista, eivät HIV-tuloksia. Kaikissa muissa ennustetuissa kohteissa näyttö on olematonta tai epäsuoraa, ja hepatiitti A:n runsas tutkimusmäärä johtuu HCV-tutkimusten virheellisestä kohdistumisesta.
Jatkotoimet:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (Fimea), jotta turvallisuusseulonta on mahdollinen.
- Vaikutusmekanismitiedon täydentäminen (DrugBank).
- In vitro -tutkimus glekapreviirin mahdollisesta HIV-vaikutuksesta ennen kliinisiä toimia.
- Markkinatilanteen selvittäminen: Suomessa on vain peruutettu myyntilupa.
- Yhteisvaikutusten (erityisesti statiinit ja edoksabaani) arviointi, jos hoitoa harkitaan HIV/HCV-potilaille.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.