Givosiran
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Givosiraani: Maksan porfyriasta hepatoportaaliskleroosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Givosiraani on ensisijaisesti maksaperäisen (akuutin hepaattisen) porfyrian hoitoon kehitetty lääke. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan hepatoportaalskleroosiin, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkkään mallilaskentaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maksaperäiset porfyriat (Porphyrias, Hepatic) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hepatoportaaliskleroosi |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,999 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tiedossa on, että givosiraani on GalNAc-konjugoitu siRNA, joka vaimentaa maksan ALAS1-entsyymiä (δ-aminolevulinaattisyntaasi 1) ja vähentää siten neurotoksisten porfyriinin esiasteiden (ALA ja PBG) tuotantoa. Tämä on tehokas mekanismi akuutissa hepaattisessa porfyriassa.
Hepatoportaaliskleroosi (obliteroiva portaalivenopatia) on portaalisuonten sairaus, jossa heemisynteesin estolla ei tunneta olevan yhteyttä sairauden syntyyn. Korkea ennustepiste johtuu todennäköisesti verkostoläheisyyden aiheuttamasta artefaktista: samoilla pisteillä (99,999 %) ennustettiin useita muita maksan ja verisuoniston sairauksia, mikä viittaa epäspesifiseen verkostosignaaliin.
Mielenkiintoisin ennustetuista käyttöaiheista on ALAD-puutosporfyria (sijalla 9), jossa mekanistinen perustelu on vahva, mutta se on hyvin lähellä jo hyväksyttyä käyttöaihetta eikä siten varsinainen uudelleenkäyttö.
Kliiniset tutkimukset
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (hepatoportaaliskleroosi) ei ole kirjallisuutta. Alla oleva kirjallisuus liittyy ennusteeseen sijalla 9, ALAD-puutosporfyriaan:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36028858 | 2022 | RCT (post hoc, vaihe 3 ENVISION) | Orphanet J Rare Dis | Akuutin hepaattisen porfyrian tautitaakka ENVISION-tutkimuksessa |
| 35991568 | 2022 | Tapausselostus | Front Genet | Givosiraanille ei saatu vastetta ALAD-porfyriatapauksessa |
| 42443962 | 2026 | Tapausselostus | Orphanet J Rare Dis | ALAD-porfyria: sekä maksan että punasolulinjan ALA-tuotannon esto |
| 40312531 | 2025 | Kohortti | Sci Rep | Givosiraanin teho ja turvallisuus japanilaisilla AHP-potilailla (laajennettu käyttö, 10 potilasta) |
| 35067977 | 2022 | Katsaus | J Intern Med | RNAi-hoito givosiraanilla vähentää kohtausten määrää akuutissa intermittoivassa porfyriassa |
| 37027823 | 2023 | Katsaus | Blood | RNA-interferenssihoito akuuteissa hepaattisissa porfyrioissa |
| 35734365 | 2022 | Katsaus | Drug Des Devel Ther | Givosiraani akuutin hepaattisen porfyrian hoitovaihtoehtona |
| 39313028 | 2024 | Katsaus | Rev Clin Esp | Hepaattisten porfyrioiden akuuttien kriisien hoito |
| 36883675 | 2023 | PK/PD-mallinnus | CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol | Virtsan ALA-pitoisuuden lasku givosiraanihoidon jälkeen |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004775 | Givlaari | – | Maksaperäiset porfyriat (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa on 87 yhteisvaikutusta. Yksi on luokiteltu vakavaksi (Major) ja loput näytetyistä kohtalaisiksi (Moderate):
- Vakava: eliglustaatti
- Kohtalaisia (esimerkkejä): aminoglykosidit (kanamysiini, neomysiini, streptomysiini), vankomysiini, amfoterisiini B -valmisteet, salisylaattijohdannaiset (mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini, sulfasalatsiini), metoklopramidi, naltrekseoni, eksenatidi, alosetroni, fenfluramiini ja kofeiini
Lisäksi ennustelogiikan yhteydessä todetaan, että transaminaasiarvojen nousu on tunnettu givosiraanin haittavaikutus, mikä vaikeuttaisi käyttöä virushepatiiteissa.
Muista turvallisuustiedoista (varoitukset, vasta-aiheet) katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle (hepatoportaaliskleroosi) ei ole kliinistä eikä kirjallista näyttöä (taso L5), eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä ole. Korkea pistemäärä on todennäköisesti epäspesifinen verkostoartefakti. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys (Fimea)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (DrugBank)
- Myyntilupatilanteen selvitys (peruutuksen syy ja nykyinen saatavuus)
- Jos jatketaan, ALAD-puutosporfyria on realistisempi tutkimuskysymys, ja sen osalta tulisi arvioida punasolulinjan ALA-tuotannon merkitys hoitovasteelle
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.