Gimeracil
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Gimeracil: Mahasyövästä paksusuolen kasvaimeen
Yhteenveto
Gimeracil on S-1-yhdistelmävalmisteen (tegafuuri + gimeracil + oteracil) DPD-entsyymiä estävä osa, ja sitä on alun perin käytetty mahasyövän hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota paksusuolen kasvaimeen (colonic neoplasm). Ennustetta tukee tällä hetkellä 6 kliinistä tutkimusta ja 12 julkaisua, joista suurin osa on kuitenkin tapausselostuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Mahasyöpä (Stomach Neoplasms) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Paksusuolen kasvain (colonic neoplasm) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,88 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Gimeracil on S-1:n (tegafuuri/gimeracil/oteracil) DPD-estäjä. Estämällä dihydropyrimidiinidehydrogenaasia se hidastaa tegafuurista muodostuvan 5-FU:n hajoamista ja ylläpitää pitkäaikaista systeemistä 5-FU-altistusta. Tegafuuri toimii 5-FU:n esiasteena, ja oteracil rajoittaa ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Gimeracilia ei käytetä yksinään, vaan näyttö koskee S-1-yhdistelmää.
Mahasyöpä ja paksusuolen syöpä ovat molemmat ruoansulatuskanavan adenokarsinoomia, joita hoidetaan fluoropyrimidiineillä. Paksusuolen syöpä on lisäksi 5-FU:lle herkkä kasvaintyyppi, minkä vuoksi mekanistinen yhteys on uskottava.
Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei tässä aineistossa ole saatavilla, joten yllä oleva perustelu pohjautuu S-1:n tunnettuun farmakologiaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Vaihe 3 | Valmistunut | 1535 | UFT + leukovoriini vs. S-1 (TS-1) liitännäishoitona levinneisyysasteen III paksusuolisyövässä; vahvin näyttö |
| NCT03448549 | Vaihe 3 | Tuntematon | 1191 | SOX (oksaliplatiini + S-1) vs. XELOX liitännäishoitona levinneisyysasteen III kolorektaalisyövässä |
| NCT00974389 | Vaihe 2 | Tuntematon | 40 | S-1 + bevasitsumabi uusiutuneessa tai leikkaukseen soveltumattomassa kolorektaalisyövässä |
| NCT02618356 | Vaihe 2 | Tuntematon | 82 | Raltitreksedi + S-1 metastaattisessa kolorektaalisyövässä; päätetapahtuma etenemisvapaa elinaika |
| NCT06255379 | Vaihe 2 | Ei vielä rekrytoi | 52 | Fruquintinibi + tegafuuri/gimeracil/oteracil kolmannen linjan hoitona; ei vielä tuloksia |
| NCT02216149 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 20 | S-1 tai kapesitabiini + oksaliplatiini, sepelvaltimoverenkierto (sydänturvallisuus); rajallinen teho-näyttö |
Kirjallisuusnäyttö
Haetussa aineistossa ei ollut satunnaistettuja tutkimuksia; suurin osa on tapausselostuksia ja prekliinisiä tutkimuksia.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 20811661 | 2010 | Prekliininen (ksenografti) | Oncology Reports | Irinotekaani voitti 5-FU-resistenssin ihmisen paksusuolisyöpäksenografteissa S-1:n kanssa |
| 20841935 | 2010 | Farmakokineettinen tutkimus | Gan to Kagaku Ryoho | S-1:n hyödyllisyys paksusuolisyövän vatsakalvoetäpesäkkeissä hiirimallissa |
| 21084813 | 2010 | Retrospektiivinen analyysi | Gan to Kagaku Ryoho | Vakavan hematologisen toksisuuden riskitekijät S-1 + irinotekaani -hoidossa (87 potilasta); asteen 3–4 toksisuus 16,1 % |
| 18630468 | 2008 | Tapausselostus | Anticancer Research | Täydellinen vaste S-1 + CPT-11 -hoidolla paksusuolisyövän maksametastaaseissa |
| 29394831 | 2017 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | SOX + panitumumabi pienensi maksametastaaseja, mikä mahdollisti kaksivaiheisen maksaresektion |
| 32936722 | 2021 | Tapausselostus (haittavaikutus) | J Oncol Pharm Pract | S-1:n aiheuttama hypertriglyseridemia |
| 28414195 | 2017 | Tapausselostus (haittavaikutus) | Eur J Dermatol | TS-1:n aiheuttama erytrodermia, laaja limakalvo-oireisto ja käsi-jalkaoireyhtymä |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001242 | Teysuno | Ei tiedossa | Mahasyöpä (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen (fluoropyrimidiiniluokka, S-1-yhdistelmän osana) |
| Luuydinsuppression riski | Kohtalainen; vakavan hematologisen toksisuuden (aste 3–4) osuus oli 16,1 % S-1 + irinotekaani -hoidossa |
| Oksettavuusluokitus | Matala–kohtalainen (luokittelu lääkeryhmän perusteella) |
| Seurannan kohteet | Täydellinen verenkuva erittelyineen, maksa- ja munuaisarvot, elektrolyytit |
| Käsittelysuojaus | Sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeiden noudattaminen |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutustietoja ei löytynyt.
- Kirjallisuudessa raportoituja haittavaikutuksia (S-1): hypertriglyseridemia, erytrodermia ja käsi-jalkaoireyhtymä sekä hematologinen toksisuus. Sydäntoksisuutta on tutkittu keskeytetyssä tutkimuksessa NCT02216149.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Valmistunut vaiheen 3 satunnaistettu tutkimus (NCT00660894, 1535 potilasta) ja toinen laaja vaiheen 3 tutkimus (NCT03448549, tila tuntematon) testaavat S-1:tä paksusuolisyövässä, ja mekanistinen yhteys on vahva. Toisen tutkimuksen tulokset ovat kuitenkin varmistamatta, ja gimeracilia ei käytetä yksinään vaan vain S-1-yhdistelmässä. Lisäksi Teysunon myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (merkittävä aukko).
- Yksityiskohtaisten vaikutusmekanismitietojen täydentämistä.
- Tutkimusten NCT00660894 ja NCT03448549 tulosten varmistamista.
- Suunnitelmaa S-1-valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu.
- Turvallisuusseurantasuunnitelmaa, erityisesti hematologisen toksisuuden ja ihoreaktioiden osalta.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.