Gefitinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Gefitinibi: Ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä ientenfibromatoosiin
Yhden lauseen tiivistelmä
Gefitinibi on EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ientenfibromatoosiin (fibromatosis, gingival), mutta tälle ennusteelle ei löydy yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään julkaisua. Ennuste perustuu siis pelkästään mallin laskemaan pisteytykseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ientenfibromatoosi (fibromatosis, gingival) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,89 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen kerätyissä tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismia. Tunnetun tiedon perusteella gefitinibi on valikoiva EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä, jonka teho EGFR-mutaatiopositiivisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä on osoitettu. Mekanistisesti se voisi olla sovellettavissa myös ientenfibromatoosiin.
Mahdollinen yhteys olisi EGFR-välitteinen fibroblastien lisääntyminen. Tätä oletusta ei kuitenkaan tue mikään tässä käytettävissä oleva aineisto. Ennustepisteet voivat heijastaa myös verkostoetäisyyttä tietämyskuvaajassa eikä tautikohtaista mekanismia.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetulle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetulle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Ensisijaisen ennusteen lisäksi aineistossa on yhdeksän muuta ennustetta. Yksikään niistä ei ylitä tasoa L4, ja kaikkien suositus on Hold.
| Sija | Ennustettu käyttöaihe | Pisteet | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Keuhkon fibrooma | 99,86 % | L5 | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta; hyvänlaatuisten kuitukasvainten ei tiedetä olevan EGFR-riippuvaisia |
| 3 | Inkluusiokappalemyopatia, varhain alkava Paget-tauti ja/tai otsa-ohimolohkodementia | 99,86 % | L5 | Ei tutkimuksia; tauti johtuu VCP-mutaatioista, eikä yhteyttä EGFR-estoon ole osoitettu |
| 4 | Keuhkon hamartooma | 99,86 % | L5 | Ei tutkimuksia; pisteet heijastavat todennäköisesti läheisyyttä keuhkokasvaindiagnooseihin |
| 5 | Keuhkoporttisyöpä | 99,86 % | L4 | Vain yksi tapausraportti poikkeuksellisen hyvästä hoitovasteesta; ei erillinen käyttöaihe, vaan keuhkosyövän esiintymismuoto |
| 6 | Keuhkon hyvänlaatuinen kasvain | 99,85 % | L4 | Kirjallisuus koskee pääosin ei-pienisoluista keuhkosyöpää, ei hyvänlaatuisia kasvaimia |
| 7 | Leukomelanoderma-infantilismi-kehitysvammaisuus-hypodontia-hypotrikoosi-oireyhtymä | 99,84 % | L5 | Haetut julkaisut eivät koske tätä oireyhtymää |
| 8 | Keuhkon alkiosolukasvain | 99,84 % | L5 | Ainoa tutkimus (NCT00068497) koskee pään ja kaulan syöpää ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää, joten se ei ole relevantti |
| 9 | Keuhkon yläsulkuksen kasvain | 99,84 % | L4 | Kasvaimet ovat tyypillisesti ei-pienisoluisia keuhkosyöpiä, mutta kaksi löytynyttä julkaisua ei koske gefitinibiä tässä kasvaintyypissä |
| 10 | Junktionaalinen epidermolysis bullosa | 99,84 % | L5 | Ei tutkimuksia; EGFR-esto aiheuttaa ihotoksisuutta, mikä puhuu hyödyn puolesta heikosti |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001016 | Iressa (AstraZeneca AB) | – | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Luuydinlamaus | Tarkempia tietoja ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Pahoinvointia aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Maksan toiminta (maksasairaus on tietämyskuvaajassa vasta-aiheena), keuhko-oireet ja EKG:n QT-aika (kirjallisuudessa kuvattu QT-ajan piteneminen) |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämyskuvaajan mukaiset vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG, ei valmisteyhteenvetoteksti): maksasairaus, sappirakon sairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi ja tulehduksen jälkeinen keuhkofibroosi.
- Kirjallisuudessa kuvatut turvallisuushuomiot: gefitinibin aiheuttama akuutti keuhkokuume (tapausraportti, potilas menehtyi hengitysvajaukseen), ihotoksisuus (aknetyyppinen ihottuma, kynsivallintulehdus), QT-ajan piteneminen (prekliininen tutkimus) ja yksittäinen tapausraportti toistuvasta sydäninfarktista.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimmät kohtalaiset yhteisvaikutukset:
- Happoa vähentävät lääkkeet: famotidiini, ranitidiini, simetidiini, nitsatidiini sekä protonipumpun estäjät (omepratsoli, esomepratsoli, pantopratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli)
- Klaritromysiini
- Atsoliantimykootit: mikonatsoli, klotrimatsoli
- Deksametasoni
- Aprepitantti
- Naltreksoni
- Troglitatsoni
- Lisäksi kaksi yhteisvaikutusta (kalsitrioli, glimepiridi) on luokiteltu tasolle "tuntematon".
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle (ientenfibromatoosi) ei löydy kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, joten näytön taso on L5 eli pelkkä mallin ennuste. Myöskään muiden ennustettujen käyttöaiheiden näyttö ei riitä jatkoon: osa on vain ei-pienisoluisen keuhkosyövän muunnelmia tai julkaisut ovat kohteen kannalta epärelevantteja.
- Gefitinibin ainoa Suomessa rekisteröity myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (tällä hetkellä estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnin kannalta)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset, jotka osoittavat EGFR:n roolin ientenfibromatoosissa
- Arvio siitä, miten tietämyskuvaajan vasta-aiheet (maksasairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi) vaikuttavat kohdepotilasryhmään
- Selvitys reitti- ja lääkemuotosoveltuvuudesta (esim. paikallinen annostelu ientenfibromatoosissa)
- Selvitys myyntiluvan peruuttamisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.