Ganirelix
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Ganireliksi: Hedelmöityshoidoista hypertrikoosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Ganireliksi on GnRH-reseptorin antagonisti, jota on alun perin käytetty ennenaikaisen ovulaation estoon hedelmöityshoitojen munasarjojen stimulaation aikana. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota hypertrikoosiin erittäin korkealla pistemäärällä, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen mallinnukseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Avustetut lisääntymistekniikat, ovulaation induktio, naisen hedelmättömyys |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hypertrikoosi |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,98 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Ganireliksi salpaa GnRH₁-reseptoria (GNRHR) ja vähentää siten LH:n ja FSH:n eritystä sekä sukupuolirauhasten androgeenituotantoa. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tähän raporttiin koottu aineistossa ollut, mutta farmakologiatiedot vahvistavat kohteeksi GnRH-reseptorin.
Hypertrikoosia ei yleensä ohjaa sukupuolirauhasten hormonaalinen akseli (toisin kuin hirsutismia), joten mekanistinen yhteys on heikko. Korkea TxGNN-pistemäärä on vain laskennallinen ennuste.
Aineiston muista ennusteista kaksi on biologisesti johdonmukaisempia, mutta nekin ovat vain epäsuoraa näyttöä (L4, "tutkimuskysymys"):
- Sentraalinen ennenaikainen puberteetti (tyyppi 1): GnRH-signaloinnin estäminen on vakiintunut hoitoperiaate. Ganireliksi on kuitenkin lyhytvaikutteinen, lyhytkestoiseen käyttöön hyväksytty valmiste, eikä suoraa näyttöä ole.
- Familiaalinen poikien rajoittunut ennenaikainen puberteetti: aiheuttajana ovat aktivoivat LHCGR-mutaatiot, jotka toimivat GnRH:sta riippumatta, joten GnRH-antagonistin teho on epätodennäköinen.
Muut kärkiennusteet (mm. Ambrasin oireyhtymä, Dandy–Walker-oireyhtymä, hiusvarren perinnölliset poikkeavuudet, aromataasiylituotannon oireyhtymä) vaikuttavat tietämysgraafin artefakteilta, joille ei löydy uskottavaa mekanismia.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000274 | Orgalutran (peruutettu) | – | Avustetut lisääntymistekniikat, ovulaation induktio, naisen hedelmättömyys |
| EMEA/H/C/005641 | Ganirelix Gedeon Richter (peruutettu) | – | Avustetut lisääntymistekniikat, ovulaation induktio, naisen hedelmättömyys |
Turvallisuushuomiot
Lääkeyhteisvaikutukset (7 tietuetta; kuusi kohtalaista):
- Gonadoreliini
- Koriongonadotropiini (ihmisen)
- Menotropiini
- Triptoreliini
- Follitropiini
- Urofollitropiini
Lisäksi farmakologiatietokannan mukaan ganireliksin kohde on GnRH₁-reseptori.
Varoituksista ja vasta-aiheista tarkemmat tiedot löytyvät valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkkä laskennallinen tulos (L5) ilman kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta, ja mekanistinen yhteys hypertrikoosiin on heikko. Lisäksi valmisteiden myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Jatkaminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkimista Fimeasta (estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon täydentämistä DrugBankista
- Jos jatketaan, painopisteen siirtämistä sentraaliseen ennenaikaiseen puberteettiin, jossa mekanistinen perustelu on uskottavampi, sekä prekliinistä tai kirjallisuuteen perustuvaa selvitystä
- Annosmuodon ja antoreitin soveltuvuuden arviointia uudelle käyttöaiheelle
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.