Formoterol
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Formoteroli: Keuhkoahtaumataudista hengityselinten epämuodostumaan
Yhteenveto
Formoteroli on pitkävaikutteinen beeta2-agonisti, jota käytetään inhalaationa keuhkoahtaumataudin (COPD) ja astman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi hengityselinten epämuodostuman, mutta ennusteen tueksi ei ole löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin tietograafiin, ja sitä on pidettävä todennäköisenä mallin artefaktina.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hengityselinten epämuodostuma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,92 % |
| Näytön taso | L5 (vain mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 10 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Odota (Hold) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tässä raportissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Formoteroli on tunnetusti pitkävaikutteinen beeta2-agonisti. Se rentouttaa hengitysteiden sileää lihasta ja parantaa ilmavirtausta obstruktiivisissa hengitystiesairauksissa. Sen teho COPD:ssä on osoitettu.
Hengityselinten epämuodostuma on rakenteellinen synnynnäinen poikkeama. Beeta2-agonismille ei tunneta uskottavaa mekanismia, jolla se korjaisi tällaista rakennevikaa. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti verkostollista läheisyyttä hengityselinsairauksien solmuihin eikä todellista hoitosignaalia.
Muista saman lääkkeen ennusteista kolme liittyy hengitystiesairauksiin, ja niissä on kliinistä näyttöä:
- Astma (pistemäärä 99,74 %): laajat vaiheen 3 satunnaistetut tutkimukset, mm. budesonidi-formoteroli tarvittaessa ja ylläpito- ja avustavana hoitona. Astma kuuluu jo alkuperäisiin käyttöaiheisiin.
- Obstruktiivinen keuhkosairaus (99,90 %): suuret vaiheen 3 tutkimukset, mm. ETHOS ja KRONOS, jotka koskevat kolmoishoitoa. Tämä vastaa jo hyväksyttyä COPD-käyttöaihetta.
- Keuhkoputkentulehdus (99,92 %): näyttö tulee lähes kokonaan COPD-potilaista ja yhdistelmävalmisteista. Yksittäinen pieni tutkimus keuhkoputkien ahtauttavasta tulehduksesta (bronchiolitis obliterans) on mahdollinen uusi signaali.
Nämä kolme ovat enimmäkseen vahvistus olemassa olevasta käytöstä eikä varsinaista lääkkeen uudelleenkäyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät hengityselinten epämuodostumaan.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tietoa Suomen markkinoista
Kaikki kymmenen myyntilupaa on peruutettu. Alla on viisi ensimmäistä. Ne ovat EU:n keskitettyjä myyntilupia, joissa formoteroli on yhdistelmävalmisteen osana.
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003745 | Duaklir Genuair | Ei ilmoitettu | Krooninen keuhkoahtaumatauti |
| EMEA/H/C/004882 | GoResp Digihaler (aiemmin Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.) | Ei ilmoitettu | Astma; krooninen keuhkoahtaumatauti |
| EMEA/H/C/002348 | DuoResp Spiromax | Ei ilmoitettu | Krooninen keuhkoahtaumatauti; astma |
| EMEA/H/C/004245 | Bevespi Aerosphere | Ei ilmoitettu | Krooninen keuhkoahtaumatauti |
| EMEA/H/C/003890 | BiResp Spiromax | Ei ilmoitettu | Krooninen keuhkoahtaumatauti; astma |
Turvallisuushuomiot
Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Tietokannassa on yhteensä 463 yhteisvaikutusta. Merkittävimpiä ovat seuraavat.
- Kohtalaiset: diabeteslääkkeet (akarboosi, albiglutidi, alogliptiini, kanagliflotsiini, klooripropamidi, dapagliflotsiini, dulaglutidi, empagliflotsiini), famotidiini, isometepteeni, sisapridi, klaritromysiini, dietyylipropioni, dolasetroni ja efedriini (myös nenään annosteltuna).
- Lievät: inhaloitavat tai systeemiset kortikosteroidit (beklometasoni, betametasoni, budesonidi, deksametasoni).
Tietograafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteyhteenvetoon): kohonnut verenpaine, pitkä QT -oireyhtymä (myös suvuittain esiintyvä), epilepsia, maksasairaus, sappirakon sairaus, tuhkarokko, herpes simplex -viruksen aiheuttama sarveiskalvotulehdus sekä useat aivolisäkkeen vajaatoimintaan ja kasvuhormonin puutokseen liittyvät tilat.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Odota (Hold)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkästään tietograafiin, eikä tutkimuksia tai julkaisuja ole.
- Lääkkeen vaikutusmekanismi ei selitä rakenteellisen epämuodostuman hoitoa.
- Kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Tarkempaa tietoa vaikutusmekanismista
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakemista Fimean sivuilta, jotta turvallisuusarvio voidaan tehdä
- Prekliinistä tai mekanistista näyttöä beeta2-reseptorin roolista kyseisessä sairaudessa
- Päätöstä siitä, keskitytäänkö resurssit mieluummin hengitystiesairauksiin, joissa näyttö on vahvempaa. Niissä myös peruutettujen valmisteiden markkinatilanne on tarkistettava.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.