Filgrastim

Näytön taso: L5

Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl

Sisällysluettelo

Filgrastim
Filgrastiimi: Neutropenian ja kantasolusiirron tukihoidosta trombosyyttien toimintahäiriöihin (platelet-type bleeding disorder)

## Farmaseutin arviointiraportti

Filgrastiimi: Neutropenian ja kantasolusiirron tukihoidosta trombosyyttien toimintahäiriöihin (platelet-type bleeding disorder)

Yhteenveto

Filgrastiimi on kasvutekijä (G-CSF), jota on alun perin käytetty neutropenian hoitoon sekä syövän ja hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti sairauteen primary release disorder of platelets (trombosyyttien granulaatioiden vapautumishäiriö). Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja. Ainoa muuhun ennustettuun sairauteen (platelet-type bleeding disorder) liittyvä aineisto koostuu 7 epäsuorasta kantasolusiirtotutkimuksesta.

Pikakatsaus

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä
Ennustettu uusi käyttöaihe	Primary release disorder of platelets
TxGNN-ennusteen pistemäärä	99,998 %
Näytön taso	L5
Markkinatilanne Suomessa	Vain peruutettuja myyntilupia
Myyntilupien määrä	7 (kaikki peruutettu, voimassa 0)
Suositeltu päätös	Hold (odota)

Miksi ennuste voisi olla perusteltu?

Lääkkeen tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole tässä aineistossa saatavilla. Yleisesti tiedetään, että filgrastiimi on G-CSF, joka lisää neutrofiilien tuotantoa, erilaistumista ja vapautumista luuytimestä. Siksi sitä käytetään neutropeniassa sekä kantasolujen mobilisaatiossa ja kantasolusiirron jälkeisessä toipumisessa.

Alkuperäinen käyttöaihe (neutrofiililinjan palautuminen) ja ennustettu käyttöaihe (verihiutaleiden toimintahäiriö) ovat mekanistisesti kaukana toisistaan. Filgrastiimilla ei ole tunnettua vaikutusta verihiutaleiden granulaatioiden vapautumiseen eikä verihiutaleiden toimintaan. Korkea pistemäärä on laskennallinen ennuste, eikä sille ole biologista tai kliinistä vahvistusta.

Muut ennustelistan sairaudet (esim. pseudo-von Willebrandin tauti, Glanzmannin trombasteenia, Scottin oireyhtymä, C1-estäjän puutos) kärsivät samasta ongelmasta: yhteys G-CSF-signalointiin on heikko tai puuttuu, eikä tukevaa näyttöä ole.

Kliininen tutkimusnäyttö

Ensisijaiselle ennusteelle (primary release disorder of platelets) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.

Alla olevat tutkimukset liittyvät listan 10. ennusteeseen (platelet-type bleeding disorder). Ne ovat kantasolusiirtotutkimuksia hematologisissa syövissä, joissa filgrastiimi toimii tukihoitona tai mobilisaatiossa. Kaikki on arvioitu heikosti relevanteiksi (luokka C), eivätkä ne testaa filgrastiimia verihiutaleiden toimintahäiriöissä.

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujat	Keskeiset havainnot
NCT00296023	Ei vaihetta (NA)	Päättynyt	25	Pieniannoksinen allogeeninen kantasolusiirto korkean riskin hitaasti etenevissä hematologisissa syövissä
NCT00004232	Vaihe 1	Päättynyt	Ei tiedossa	CD34-rikastettujen kantasolujen käyttö luuytimen tukena allogeenisessa siirrossa
NCT00054236	Vaihe 1	Päättynyt	55	Useiden napaveriyksiköiden siirto ei-myeloablatiivisen esihoidon jälkeen
NCT00301912	Vaihe 2	Peruttu (withdrawn)	0	Busulfaani-fludarabiini-esihoito; ei potilaita, ei tuloksia
NCT00295997	Ei vaihetta (NA)	Tila tuntematon	35	Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto sopivalta ei-sukulaisluovuttajalta
NCT00080925	Vaihe 1	Päättynyt	20	T-soludeplektoitu, vähennetyn intensiteetin haploidenttinen siirto
NCT00004904	Vaihe 1	Päättynyt	Ei tiedossa	T-soludeplektoitu osittain sopivan sukulaisluovuttajan kantasolusiirto

Myyntiluvat Suomessa

Kaikki seitsemän myyntilupaa on peruutettu. Valmisteista ei ole tässä aineistossa annettu lääkemuotoa.

Myyntilupanumero	Valmisteen nimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/000918	Filgrastim Hexal	–	Hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä
EMEA/H/C/000827	Tevagrastim	–	Hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä
EMEA/H/C/001142	Nivestim	–	Hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä
EMEA/H/C/000825	Ratiograstim	–	Hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä
EMEA/H/C/006400	Zefylti	–	Neutropenia; hematopoieettinen kantasolusiirto; syöpä

Turvallisuusnäkökohdat

Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut käytettävissä. Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.

Lääkeyhteisvaikutukset: Tietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Esimerkkeinä keskivaikeiksi luokitellut yhteisvaikutukset:

Sytostaatit ja kohdennetut syöpälääkkeet, kuten paklitakseli, merkaptopuriini, atsasitidiini, bendamustiini, arseenitrioksidi ja abemasiklibi
Radioaktiiviset ja radioimmunoterapeuttiset valmisteet, kuten jobenguaani (I-131), ibritumomabi tiuksetaani ja tositumomabi
Muut: aldesleukiini, alemtutsumabi, levamisoli, asaltsabrutinibi

Suuri osa näistä liittyy syöpähoitoihin, joissa filgrastiimia yleensä käytetäänkin. Siksi luokitus on tulkittava kliinisessä yhteydessä.

Johtopäätös ja seuraavat askeleet

Päätös: Hold (odota)

Perustelut:

Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5). Mekanistinen yhteys verihiutaleiden toimintahäiriöihin on heikko, eikä suoria kliinisiä tai kirjallisuusnäyttöjä ole. Ainoa löytynyt tutkimusaineisto (7 kantasolusiirtotutkimusta) on epäsuoraa eikä testaa tätä käyttöaihetta.
Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, joten valmisteen saatavuus on epävarma.

Jatkoa varten tarvitaan:

Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (Fimean sivustolta), jotta turvallisuusarviointi voidaan tehdä
Vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista) mekanistisen yhteyden arviointia varten
Systemaattinen kirjallisuushaku filgrastiimista ja verihiutaleiden toimintahäiriöistä (prekliiniset ja kliiniset tutkimukset)
Selvitys myyntilupien peruuttamisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Reittien ja lääkemuotojen yhteensopivuuden arviointi, jos hanketta jatketaan
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.