Fenofibrate
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Fenofibraatti: Dyslipidemiasta homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan
Yhteenveto
Fenofibraatti on rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden (dyslipidemioiden) hoitoon tarkoitettu lääke. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan. Ennusteen tueksi on vain 1 kliininen tutkimus, joka koskee toista lääkettä (alirokumabi), ja 10 julkaisua, jotka ovat pääosin yleisiä lipidilääkitystä käsitteleviä katsauksia. Fenofibraattia koskevaa suoraa näyttöä on hyvin vähän.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Dyslipidemiat |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,91 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Fenofibraatti aktivoi PPARα-reseptoria. Aktivaatio lisää lipoproteiinilipaasin toimintaa, vähentää ApoC-III:n määrää ja tehostaa rasvahappojen hapettumista. Näin se laskee pääasiassa triglyseridejä ja VLDL-kolesterolia ja nostaa HDL-kolesterolia. LDL-kolesterolia se laskee vain vähän. Tämä sopii hyvin sekamuotoiseen dyslipidemiaan ja korkeisiin triglyseridipitoisuuksiin.
Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia johtuu pääasiassa LDL-reseptorin toimintahäiriöstä. Siksi PPARα-aktivaatio tuskin laskee LDL-kolesterolia merkittävästi. Yhteys alkuperäiseen käyttöaiheeseen on lähinnä se, että molemmat ovat lipidihäiriöitä. Mekanistisesti yhteys on heikko.
Korkea ennustepistemäärä johtuu todennäköisesti siitä, että tauti sijaitsee tietoverkossa lähellä muita lipidihäiriöitä. Se ei kerro lääkekohtaisesta näytöstä. Ainoa fenofibraattia koskeva ihmistutkimus tässä yhteydessä on vuodelta 1984. Siinä yksi homotsygoottista tautimuotoa sairastava potilas sai suurimman kolesterolilaskun osana laajempaa tyypin II hyperlipoproteinemiapotilaiden ryhmää.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Vaihe 3 | Päättynyt | 18 | Avoin tutkimus alirokumabista 8–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia. Tutkimus ei koske fenofibraattia, joten se ei anna suoraa näyttöä tästä lääkkeestä. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 6593751 | 1984 | Kohorttitutkimus | Pharmacological Research Communications | 22 tyypin II hyperlipoproteinemiapotilasta sai fenofibraattia 4–12 kuukautta. Kokonaiskolesteroli laski keskimäärin 22 % ja LDL-kolesteroli 24 %. Yhdellä homotsygoottista tautimuotoa sairastavalla potilaalla lasku oli suurin. |
| 2042836 | 1991 | Katsaus | Annals of the New York Academy of Sciences | Lasten ja nuorten dyslipidemian lääke- ja leikkaushoidot. Fenofibraatti mainitaan yhtenä lääkkeenä, jolla on saatu kolesterolia laskevia tuloksia. |
| 24734312 | 2014 | Farmakokineettinen yhteisvaikutustutkimus | Pharmacotherapy | Lomitapidin (homotsygoottisen tautimuodon lääke) yhteisvaikutukset useiden lipidilääkkeiden, myös fenofibraatin, kanssa. |
| 37979722 | 2024 | Katsaus | Indian Heart Journal | Statiinien ulkopuoliset lipidilääkkeet. Fenofibraatin selkein käyttöaihe on triglyseridipitoisuus yli 500 mg/dl, ja sen vaikutus sydän- ja verisuonitapahtumiin on vähäinen. |
| 28437620 | 2017 | Hoitosuositus | Endocrine Practice | AACE/ACE:n suositukset dyslipidemian hoidosta ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisystä (yleinen suositus). |
| 35499807 | 2022 | Katsaus | Current Atherosclerosis Reports | Dyslipidemian hoito raskauden aikana. |
| 14620392 | 2003 | Katsaus | Pharmacotherapy | Ezetimibi, selektiivinen kolesterolin imeytymisen estäjä. Ei koske fenofibraattia. |
Muut haussa löytyneet julkaisut ovat statiineja ja PCSK9:n estäjiä käsitteleviä katsauksia, eikä niillä ole suoraa yhteyttä fenofibraattiin.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Valmistaja | Hyväksytty käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002559 | Cholib | Viatris Healthcare Limited | Dyslipidemiat | Peruutettu |
| EMEA/H/C/001243 | Pravafenix | Laboratoires SMB S.A. | Dyslipidemiat | Peruutettu |
Turvallisuushuomioita
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät olleet tämän raportin aineistossa. Turvallisuustiedot tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskuvaajaan perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG, ei lääkevalmisteen myyntiluvan tekstiä): maksan vajaatoiminta ja maksasairaudet, haimatulehdus, sappirakkosairaudet ja sappikivet, lihassairaudet ja rabdomyolyysi, munuaisten vajaatoiminta, trombosytopenia, anemia sekä leukopenia ja neutropenia.
- Yhteisvaikutukset: aineistoon on kirjattu 100 yhteisvaikutusta. Esimerkkejä ovat keskivaikeaksi luokitellut yhteisvaikutukset sulfonyyliureoiden (glimepiridi, glipitsidi, glibenklamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi), erilaisten insuliinien, kenodeoksikolihapon ja esomepratsolin kanssa.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Fenofibraatin vaikutusmekanismi (pääasiassa triglyseridien lasku) ei vastaa homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian taustalla olevaa LDL-reseptorin toimintahäiriötä. Ainoa liitetty tutkimus koskee alirokumabia, ja fenofibraattia koskeva ihmisnäyttö rajoittuu yhteen 1980-luvun potilastapaukseen. Korkea ennustepistemäärä on laskennallinen eikä lääkekohtainen näyttö.
- Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia.
Jatkaminen edellyttää:
- fenofibraattia koskevaa kontrolloitua tutkimusnäyttöä homotsygoottisessa tautimuodossa
- tarkempaa vaikutusmekanismin analyysia ja perusteluja sille, miksi PPARα-aktivaation pitäisi laskea LDL-kolesterolia LDL-reseptorin puutoksessa
- valmisteyhteenvedon turvallisuustietojen tarkistamista
- arviota tilanteesta, jossa voimassa olevia myyntilupia ei ole
Samassa ennusteaineistossa hyperlipoproteinemia (toinen ennustettu käyttöaihe) saa selvästi vahvemman tuen, sillä siitä on useita päättyneitä vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia. Se vastaa kuitenkin pääosin lääkkeen nykyistä käyttöaihetta, joten kyse on lähinnä vahvistuksesta eikä uudesta käyttökohteesta.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.