Fenfluramine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
- Fenfluramine
- Fenfluramiini: Myokloonisesta epilepsiasta proksimaaliseen 16p11.2-mikrodeleetiosyndroomaan
Fenfluramiini: Myokloonisesta epilepsiasta proksimaaliseen 16p11.2-mikrodeleetiosyndroomaan
Yhteenveto
Fenfluramiini oli alun perin painonhallintaan kehitetty serotonerginen lääkeaine, jota käytetään nykyisin epilepsian hoitoon (Fintepla). Suomessa lupatiedoissa indikaationa on myokloniset epilepsiat. TxGNN-malli ennustaa lääkkeen voivan sopia proksimaalisen 16p11.2-mikrodeleetiosyndrooman hoitoon, mutta ennusteen tukena ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallilaskentaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Myokloniset epilepsiat |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Proksimaalinen 16p11.2-mikrodeleetiosyndrooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,93 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Lääkkeen alkuperäisestä vaikutusmekanismista ei ole tällä hetkellä saatavilla yksityiskohtaisia tietoja. Tunnetun tiedon perusteella fenfluramiini vapauttaa serotoniinia ja sillä on vaikutusta sigma-1-reseptoriin. Sen teho kehitykseen liittyvissä ja epileptisissä enkefalopatioissa on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi olla sovellettavissa myös uuteen käyttöaiheeseen. Lisäksi lääkkeen farmakologisessa tietokannassa mainitaan kohteina tryptofaanihydroksylaasi 1 ja 2 (TPH1, TPH2), mutta kohteen vaikutuksesta ei ole julkisesti saatavilla biologista aktiivisuusdataa.
16p11.2-deleetio liittyy neurokehityksellisiin häiriöihin ja epileptisiin kohtauksiin. Yhteinen kohtausfenotyyppi voisi selittää mallin ennusteen. Tämä on kuitenkin vahvistamaton hypoteesi, ei kliinisesti todennettu yhteys.
Muut mallin korkealle pisteyttämät ennusteet (hypervitaminoosi, vanhentunut hypertelorismi, frontorhiny) vaikuttavat tietämysgraafin artefakteilta, eikä niille löydy uskottavaa farmakologista perustetta. Niitä ei suositella jatkotarkasteluun.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003933 | Fintepla | – | Myokloniset epilepsiat (tila: peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG-graafin lääke–tauti-vasta-aihereunat, ei valmisteyhteenvedon teksti): verenpainetauti (hypertensio), päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus, tyypin 2 diabetes, tyypin 1 diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, glaukooma ja keuhkoverenpainetauti.
- Yhteisvaikutukset: Kyselyssä löytyi kaksi farmakologista kohdetta (TPH1 ja TPH2), mutta varsinaisia lääke–lääke-yhteisvaikutuksia ei ole luokiteltu.
- Lääkeaine poistettiin aikanaan markkinoilta painonhallintakäytössä. Tämän vuoksi sydän- ja keuhkoverenkiertoon liittyvät riskit (kuten keuhkoverenpainetauti) on huomioitava erityisen tarkasti.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu ainoastaan malliin (L5): kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, ja mekanistinen yhteys on vahvistamaton hypoteesi. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa, ja tietämysgraafi tuo esiin merkittäviä vasta-aiheita.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja jäsentäminen Fimean sivustolta (estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnin jatkamiselle)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA) esimerkiksi DrugBankista
- Kirjallisuushaku ja prekliiniset tutkimukset fenfluramiinista 16p11.2-deleetiomalleissa
- Selvitys antoreittien yhteensopivuudesta ja käyttöaiheen samankaltaisuudesta alkuperäiseen käyttöaiheeseen
- Myyntiluvan peruutuksen syyn ja nykyisen saatavuuden selvittäminen Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.