Everolimus
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Everolimuusi: Tuberoosiskleroosista liposarkoomaan
Yhteenveto
Everolimuusi on mTOR-estäjä, jota on alun perin käytetty tuberoosiskleroosin sekä munuaissolukarsinooman, rintasyövän ja haimakasvainten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan. Ennusteen tukena on tällä hetkellä 1 kliininen tutkimus ja 4 julkaisua, mutta näyttö perustuu yhdistelmähoitoon, eikä everolimuusin osuutta voi erottaa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Tuberoosiskleroosi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,88 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaksi peruutettua, ei voimassa olevia) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan lisänäyttöä) |
Huomio: tietoaineiston toisella ennusteella, määrittämättömällä munuaissolukarsinoomalla, on vahvempi näyttö (L1, Proceed with Guardrails). Tämä raportti keskittyy ensisijaiseen ennusteeseen (liposarkooma), ja vaihtoehto on käsitelty päätelmissä.
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Tunnetun tiedon mukaan everolimuusi estää mTORC1-kompleksia, ja sen teho on osoitettu alkuperäisissä käyttöaiheissa. Mekanistisesti se voi soveltua myös liposarkoomaan.
Dedifferentioituneessa liposarkoomassa kasvua ajaa CDK4/MDM2-monistuma. CDK4/6-Rb-reitin ja PI3K/AKT/mTOR-reitin samanaikainen estäminen on uskottava tapa ohittaa kompensoivia signalointireittejä. Siksi everolimuusia on tutkittu yhdessä CDK4/6-estäjä ribosiklibin kanssa.
Rajoitus: näyttö perustuu yhteen yhden haaran vaiheen 2 yhdistelmätutkimukseen, joten everolimuusin oma osuus vaikutukseen jää epäselväksi.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03114527 | Vaihe 2 | Käynnissä, ei rekrytoi | 48 | Ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmä edenneessä dedifferentioituneessa liposarkoomassa (DDL) ja leiomyosarkoomassa (LMS) aiemman systeemihoidon jälkeen. Tavoitteena arvioida yhdistelmän kasvainvastaista tehoa. Ei everolimuusi-yksinään-vertailuryhmää. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Julkaisu | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | Vaiheen 2 tutkimusraportti | Clin Cancer Res | Ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmä DDL:ssä ja LMS:ssä. Yhdistelmä on osoittanut synergististä kasvunestoa useissa kasvainmalleissa. |
| 36003796 | 2022 | Katsaus | Front Oncol | Potilasperäiset ortotooppiset ksenograftimallit (PDOX) sarkoomissa; CDK-estäjä palbosiklibin yhdistelmähoidot (epäsuora näyttö). |
| 41991999 | 2026 | Prekliininen | Oncogene | XPO1-estäjä selinexor heikentää DDLPS-solujen elinkykyä (epäsuora näyttö). |
| 29848686 | 2018 | Prekliininen | Anticancer Res | Eribuliinin yhdistelmät muiden syöpälääkkeiden kanssa (epäsuora näyttö). |
Myyntilupatiedot Suomessa
Kaikki myyntiluvat on peruutettu.
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002311 | Votubia | – | Tuberoosiskleroosi |
| EMEA/H/C/001038 | Afinitor | – | Munuaissolukarsinooma, rintasyöpä, haimakasvaimet |
Sytotoksisuus
Everolimuusi on syöpälääke (mTOR-estäjä, kohdennettu hoito). Tarkempia toksisuustietoja ei ole tässä aineistossa, joten viitataan valmisteyhteenvedon varoituksiin ja varotoimiin.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (mTOR-estäjä), ei perinteinen sytostaatti |
| Myelosuppressioriski | Tietoa ei saatavilla; tietämysgraafin mukaan liittyy trombosytopenia, neutropenia, leukopenia ja anemia |
| Oksettavuusluokitus | Tietoa ei saatavilla |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa- ja munuaistoiminta, verensokeri ja rasva-arvot |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava valmisteyhteenvedon ja paikallisten ohjeiden mukaisia sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla, joten niihin tulee tutustua valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin (PrimeKG) vasta-aiheet: Ne eivät perustu valmisteen etikettitekstiin. Mukana mm. maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, trombosytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia, hyperglykemia, diabetes, hyperlipidemia, hypertriglyseridemia, interstitiaalinen keuhkosairaus, stomatiitti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, perikardiaalinen effuusio ja hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä.
- Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 100 kirjattua):
- Merkittävät (Major): amfoterisiini B (myös lipidikompleksi), aprepitantti, deksametasoni, klaritromysiini.
- Kohtalaiset (Moderate): diabeteslääkkeet, kuten metformiini, akarboosi, alogliptiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, linagliptiini, glimepiridi, klooripropamidi, sekä albiglutidi, dulaglutidi, simetidiini, eliglustaatti ja eluksadoliini.
- Vähäiset (Minor): sinkkisulfaatti.
Päätelmä ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Liposarkoomaa tukee vain yksi yhden haaran vaiheen 2 yhdistelmätutkimus, jossa everolimuusin oma vaikutus ei ole erotettavissa. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia, ja turvallisuustiedot ovat puutteelliset.
- Vaihtoehtona toinen ennuste, määrittämätön munuaissolukarsinooma, on näytöltään vahvempi (useita vaiheen 2 tutkimuksia, ASPEN-satunnaistettu tutkimus). Sen suositus on Proceed with Guardrails: ASPENissa everolimuusi ei ylittänyt sunitinibia etenemisvapaassa elinajassa, joten käyttö rajattaisiin valikoituihin potilaisiin. Näyttö koskee ei-kirkassoluista munuaissolukarsinoomaa yleisesti, ei tarkasti tätä alatyyppiä.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (Fimean sivusto)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Ribosiklibi-everolimuusi-tutkimuksen (NCT03114527) lopputulokset ja everolimuusin osuuden arviointi
- Selvitys myyntilupien peruutuksen syistä ja valmisteen saatavuudesta Suomessa
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma (verenkuva, maksa, munuaiset, glukoosi, lipidit, keuhkot) sekä yhteisvaikutusten arviointi
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.