Etravirine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Etraviriini: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon
Yhden lauseen tiivistelmä
Etraviriini on ei-nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV), mutta tukena on vain 1 julkaisu eikä yhtään kliinistä tutkimusta. Ennuste on lähinnä HIV-käyttöaiheen laajennus eläinmallin suuntaan, ei uusi hoitokäyttö ihmiselle.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,98 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on järkevä?
Etraviriini on NNRTI-lääke, joka estää HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymiä. Tarkempia mekanismitietoja ei ole tässä raportissa käytettävissä olevassa aineistossa.
SIV on HIV:n läheinen sukulainen, ja molemmat ovat lentivirusryhmään kuuluvia retroviruksia. Tämän vuoksi ennuste vaikuttaa ensi silmäyksellä uskottavalta. Mekanistisesti se on kuitenkin epävarma: HIV-2 ja SIV ovat luontaisesti vastustuskykyisiä useimmille NNRTI-lääkkeille, joten etraviriinin teho SIV:tä vastaan on kyseenalainen.
Ainoa löydetty julkaisu käsittelee nanopartikkelipohjaisia antiretroviraalisia lääkeyhdistelmiä HIV:n siirtymisen estossa. Siinä ei testata etraviriinia SIV:ssä suoraan.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26529558 | 2015 | Prekliininen / in vitro | Molecular Pharmaceutics | Nanopartikkelipohjaiset ARV-lääkeyhdistelmät estivät synergistisesti solun ulkoista ja solusta soluun tapahtuvaa HIV-siirtymistä. Etraviriinia ei testattu suoraan SIV:ssä. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000900 | Intelence | – | HIV-infektio (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimpiä (keskivaikeita) ovat mm. omepratsoli, rabepratsoli, simetidiini, klaritromysiini, metronidatsoli, deksametasoni, hydrokortisoni, betametasoni, triamsinoloni, aprepitantti, pioglitatsoni, glimepiridi, klooripropamidi, saksagliptiini, linagliptiini, dronabinoli, eliglustaatti, naldemedini ja naloksegoli. Ranitidiinin yhteisvaikutus on lievä.
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedosta): krooninen hepatiitti C -virusinfektio, hepatiitti C -virusinfektio, krooninen hepatiitti B -virusinfektio, ääreishermoston sairaus ja perifeerinen neuropatia.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet ovat tarkistamatta; katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö rajoittuu yhteen välillisesti aiheeseen liittyvään prekliiniseen julkaisuun, eikä kliinisiä tutkimuksia ole. SIV on lisäksi luontaisesti NNRTI-resistentti, ja ennuste on pikemmin eläinmallin laajennus kuin ihmisen uusi hoitokäyttö. Myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Etraviriinin suoraa in vitro -tehotestausta SIV:tä vastaan
- Yksityiskohtaisia mekanismitietoja (MOA)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä
- Arviota siitä, onko ennusteella lainkaan translationaalista arvoa ihmisen hoidolle
Huomio muista ennusteista
Muista kymmenen parhaan ennusteen joukossa olevista käyttöaiheista ei löytynyt vahvaa näyttöä:
- Synnynnäinen HIV (taso L3): kuuluu alkuperäisen käyttöaiheen piiriin; tukena vain kaksi raskaana olevaa koskeva tapausraportti (2010), joten lasten annostus- ja tehotietoja ei ole.
- AIDS-related complex (L4): kuuluu alkuperäisen HIV-käyttöaiheen piiriin; julkaisut ovat epäsuoria.
- Muut ennusteet (kissan immuunikatoyhtymä, neurokehityshäiriö, eturauhasen fibrooma, Brennerin kasvain, hyvänlaatuiset sukuelinkasvaimet, eturauhasen hyvänlaatuinen phyllodes-kasvain, vanhentunut familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia): ei kliinistä näyttöä eikä uskottavaa mekanismia, ja ne ovat todennäköisesti tietämysgraafin artefakteja.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.