Eribulin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Eribuliini: Rintasyövästä ja liposarkoomasta fibroblastiseen neoplasmaan
Yhden lauseen yhteenveto
Eribuliini on mikrotubuluksiin kohdistuva solunsalpaaja, jota on käytetty rintasyövän ja liposarkooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota fibroblastiseen neoplasmaan (ennustepisteet 99,36 %). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 1 valmistunut vaiheen 2 kliininen tutkimus ja 8 julkaisua, joista useimmat ovat prekliinisiä.
Huomio: ennustelistan ensimmäinen kohde on perinnöllinen välimeren kuume (pisteet 99,82 %), mutta sille ei löytynyt lainkaan tutkimusnäyttöä. Tässä raportissa tarkastellaan lähemmin kohdetta, jolla on vahvin näyttö (sija 8, fibroblastinen neoplasma). Muut ennustetut kohteet käsitellään lyhyesti lopussa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä (Breast Neoplasms), liposarkooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Fibroblastinen neoplasma (esim. yksittäinen kuituinen kasvain, SFT) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,36 % |
| Näytön taso | L2 (rajattu: yksi valmistunut vaiheen 2 tutkimus, yksihaarainen, ei tuloksia saatavilla) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettuja, voimassa 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odottaa; jatkotutkimuskysymys, kunnes tulokset on arvioitu) |
Miksi ennuste on järkevä?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin kootussa aineistossa. Tunnetun tiedon mukaan eribuliini on mikrotubulusten dynamiikkaa estävä aine (antitubuliini), jonka teho pehmytkudossarkoomissa, kuten liposarkoomassa, on osoitettu. Mekanistisesti se voi soveltua myös muihin mesenkymaalisiin kasvaimiin.
Alkuperäinen käyttöaihe liposarkooma on pehmytkudossarkooma, ja fibroblastiset kasvaimet (esim. yksittäinen kuituinen kasvain, fibrosarkooma, myksofibrosarkooma) kuuluvat samaan laajempaan mesenkymaalisten kasvainten ryhmään. Solunsalpaajan antimitoottinen vaikutus voi siksi olla relevantti myös niissä.
Tukea antavat prekliiniset työt fibrosarkoomasoluilla: eribuliinin ja rekombinantin metioninaasin synergia sekä eribuliiniresistenssin tutkimus. Potilasjohdetussa SFT-ksenograftimallissa eribuliinin arveltiin myös olevan mahdollisesti tehokas. Nämä ovat kuitenkin epäsuoraa näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03840772 (ERASING) | Vaihe 2 | Valmistunut | 16 | Eribuliinin vaiheen 2 tutkimus pitkälle edenneessä yksittäisessä kuituisessa kasvaimessa (SFT); tehoa koskevia tuloksia ei ollut saatavilla |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38136399 | 2023 | Katsaus | Cancers | Ekstrameningeaalisten SFT-kasvainten diagnostiikka ja hoito |
| 28284173 | 2017 | Prekliininen (ksenografti) | Eur J Cancer | SFT-ksenograftit ennustivat doksorubisiini/dakarbatsiinin tehon; trabektediini tai eribuliini mahdollisesti tehokkaita |
| 38423656 | 2024 | Prekliininen (in vitro) | Anticancer Res | Rekombinantin metioninaasin ja eribuliinin voimakas synergia fibrosarkoomasoluissa, ei normaaleissa fibroblasteissa |
| 39197933 | 2024 | Prekliininen (in vitro) | Anticancer Res | Metioninaasi lisäsi eribuliinin tehoa 16-kertaisesti eribuliiniresistenteissä HT1080-soluissa |
| 40295012 | 2025 | Prekliininen | In Vivo | Eribuliinin ja metioniinirajoituksen yhdistelmä pysäytti eribuliiniresistentit fibrosarkoomasolut nude-hiirissä |
| 35906852 | 2023 | Tapausselostus | Genes Chromosomes Cancer | Entrektinibin vaste NTRK3-fuusiopositiivisessa MPNST:ssä (ei suoraan eribuliiniin liittyvä) |
| 39625530 | 2024 | Prekliininen (solulinja) | Hum Cell | Uuden myksofibrosarkoomasolulinjan SMU-MFS luonnehdinta |
| 34383271 | 2021 | Prekliininen (solulinja) | Hum Cell | Uuden myksofibrosarkoomasolulinjan NCC-MFS4-C1 luonnehdinta |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002084 | Halaven (Eisai GmbH) | – | Rintasyöpä; liposarkooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006134 | Mevlyq (YES Pharmaceutical Development Services GmbH) | – | Rintasyöpä; liposarkooma (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006191 | Eribulin Baxter (Baxter Holding B.V.) | – | Rintasyöpä; liposarkooma (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen solunsalpaaja (mikrotubulusdynamiikan estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Kohtalainen–korkea; tietograafin mukaan neutropenia, agranulosytoosi ja trombosytopenia ovat relevantteja |
| Oksettavuusluokitus | Matala–kohtalainen (yleisen lääkeryhmän perusteella) |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva erittelylaskennalla, maksa- ja munuaisarvot, elektrolyytit (erityisesti kalium ja magnesium), EKG (QT-aika), perifeerisen neuropatian oireet |
| Käsittelysuojaus | Solunsalpaajien käsittelyohjeiden mukaiset suojatoimet tarvitaan |
Tarkemmat tiedot: katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet.
Turvallisuushuomiot
- Tietograafiin perustuvat vasta-aiheisiin liittyvät sairaudet (eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): pitkä QT-oireyhtymä (myös synnynnäinen), trombosytopenia, kaliumin puutos, neutropenia, agranulosytoosi, perifeerisen hermoston sairaus, perifeerinen neuropatia ja ummetus.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi 100 yhteisvaikutuksesta. Vakavat (Major) yhteisvaikutukset, jotka näkyvät listatuista: dolasetroni ja sisapridi (todennäköisesti QT-ajan pidentymiseen liittyen). Kohtalaisia ovat mm. famotidiini, loperamidi, bisakodyyli, klaritromysiini, levofloksasiini, metronidatsoli, ondansetroni, palonosetroni, rosuvastatiini, simvastatiini, tinidatsoli sekä useat laksatiivit (laktuloosi, laktitoli, polyetyleeniglykoli, natriumsulfaatti, risiiniöljy, pikosulfaatti).
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät olleet saatavilla, joten niihin tulee tutustua erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (jatkotutkimuskysymys)
Perustelut:
- Fibroblastisen neoplasman osalta on yksi valmistunut, pieni (n=16) vaiheen 2 tutkimus, jonka tuloksia ei ollut saatavilla, sekä prekliinistä tukea. Näyttö ei vielä riitä etenemiseen. Lisäksi eribuliinin myyntiluvat Suomessa on peruutettu, mikä rajoittaa käytännön saatavuutta.
- Muiden ennustettujen kohteiden (mm. perinnöllinen välimeren kuume, eri mesotelioomat, sydämen fibrosarkooma, munasarjan myksoidi liposarkooma) tukena on vain TxGNN-pisteet tai epäsuora päättely, eikä niistä löytynyt tutkimuksia. Perinnöllisen välimeren kuumeen korkeat pisteet ovat todennäköisesti mallin artefakti, ja eribuliinin toksisuusprofiili (neutropenia, neuropatia) puhuu sen käyttöä vastaan ei-maligniin tulehdussairauteen. Rakkulaisen ihon fibrosarkooman (DFSP) osalta on vain yleinen pehmytkudossarkoomien solunsalpaajahoitokatsaus (L4), eikä kohdekohtaista näyttöä ole.
Edetäkseen tarvitaan:
- ERASING-tutkimuksen (NCT03840772) tehotulokset (objektiivinen vaste, etenemisvapaa elinaika) ja niiden kriittinen arviointi
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estävä tietoaukko turvallisuusseulonnalle), haettavissa Fimean sivustolta
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (DrugBank)
- Selvitys eribuliinin markkinatilanteesta ja saatavuudesta Suomessa myyntilupien peruuttamisen jälkeen
- QT-aikaan ja luuydinsuppressioon liittyvä turvallisuuden seurantasuunnitelma
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.