Entecavir
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
- Entecavir
- Farmaseutin arviointiraportti
- Entekaviiri: HBV-polymeraasin estäjä → krooninen hepatiitti C -virusinfektio (chronic hepatitis C virus infection)
- Yhteenveto
- Pikakatsaus
- Miksi ennuste voi olla perusteltu?
- Kliininen tutkimusnäyttö
- Kirjallisuusnäyttö
- Suomen markkinatiedot
- Turvallisuusnäkökohdat
- Johtopäätös ja jatkotoimet
- Vastuuvapauslauseke
Entekaviiri: HBV-polymeraasin estäjä → krooninen hepatiitti C -virusinfektio (chronic hepatitis C virus infection)
Yhteenveto
Entekaviiri on guanosiinianalogi, joka estää hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasia. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota krooniseen hepatiitti C -virusinfektioon (chronic hepatitis C virus infection). Tähän suuntaan viittaa 2 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta yksikään niistä ei osoita entekaviirin tehoa HCV:tä vastaan: aineisto koskee HCV/HBV-samanaikaista infektiota, jossa entekaviiri hoitaa HBV:tä.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hepatitis B; Hepatitis B, Chronic |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Krooninen hepatiitti C -virusinfektio (chronic hepatitis C virus infection) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 0,9998 |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Markkinoilla (voimassa olevia lupia: 3/3) |
| Myyntilupien määrä | 3 (voimassa: 3) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Entekaviiri estää HBV-polymeraasia. HCV on RNA-virus, joka monistuu NS5B-RNA-riippuvaisella RNA-polymeraasilla, joten suoraa antiviraalista mekanismia ei ole. Tällä hetkellä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla.
Ainoa kliinisesti merkityksellinen yhteys on HCV/HBV-samanaikainen infektio. Siinä entekaviiri estää HBV:n replikaatiota ja ehkäisee HBV:n uudelleenaktivoitumista HCV:n suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) aikana tai jälkeen. Tämä on HBV-kohdennettu vaikutus, ei HCV-vaikutus. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti hepatiittibiologian yhteistä verkostoläheisyyttä, ei todellista HCV-tehoa.
Koska yksikään viitatuista tutkimuksista ei tutki entekaviiria HCV-infektion hoidossa itsessään, näytön taso on L5.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02555943 | Vaihe 2/3 | Päättynyt | 23 | HBV:n uudelleenaktivoituminen HCV/HBV-samanaikaisessa infektiossa HCV:n DAA-hoidon aikana; ei suoraa näyttöä entekaviirin HCV-tehosta |
| NCT04405011 | Ei vaihetta | Tila tuntematon | 60 | Nukleosidianalogiprofylaksi HBV:n uudelleenaktivoitumisen ehkäisyyn HCV/HBV-potilailla DAA-hoidon aikana |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34864158 | 2022 | Satunnaistettu koe | Clin Gastroenterol Hepatol | Entekaviiri ehkäisee HBV:n uudelleenaktivoitumista DAA-hoidon aikana HCV/HBV-kaksoisinfektiossa |
| 36146665 | 2022 | Kohorttitutkimus | Viruses | HCV:n uudelleenaktivoituminen anti-HCV-positiivisilla kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla nukleos(t)idianalogihoidon aikana |
| 24773464 | 2014 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | HBV/HCV-samanaikaisen infektion hoidon edistysaskeleet |
| 25027705 | 2014 | Katsaus | Minerva Gastroenterol Dietol | Hepatiitti B:n ja C:n viruslääkkeet ja niiden vaikutus munuaisten toimintaan |
| 35327336 | 2022 | Katsaus | Biomedicines | Kroonisen virushepatiitin hoito |
| 32173307 | 2020 | Katsaus | Clin Res Hepatol Gastroenterol | Hepatiitti B:n ja C:n hoito lapsilla |
| 16937041 | 2006 | Katsaus | Wien Med Wochenschr | Kroonisen hepatiitti B:n ja C:n nykyhoito |
| 35108715 | 2022 | Tutkimus | Dig Dis | HBV:n uudelleenaktivoituminen HCV:n DAA-hoidon yhteydessä |
| 28230928 | 2017 | Tutkimus | J Gastroenterol Hepatol | HBV:n uudelleenaktivoituminen DAA-hoidon aikana HCV-potilailla |
| 24868325 | 2014 | Katsaus | World J Hepatol | Hepatiitti B:n ja C:n hoito maksan ja munuaisen siirron yhteydessä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004377 | Entecavir Viatris (aiemmin Entecavir Mylan) | – | Hepatiitti B |
| EMEA/H/C/000623 | Baraclude | – | Krooninen hepatiitti B |
| EMEA/H/C/004458 | Entecavir Accord | – | Krooninen hepatiitti B |
Turvallisuusnäkökohdat
Vasta-aiheet ja riskit (lääkeaineen tunnetut yhteydet): Käytettävissä olevien tietojen mukaan varovaisuutta vaativia tiloja ovat munuaisten vajaatoiminta, rasvamaksa, ei-alkoholiperäinen steatohepatiitti ja maitohappoasidoosi. Nämä eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 44, ja esimerkit ovat kaikki luokkaa kohtalainen. Keskeisiä ovat:
- Munuaisia kuormittavat lääkkeet: amfoterisiini B (myös lipidikompleksi-, kolesterolisulfaatti- ja liposomaaliset muodot), vankomysiini, kanamysiini, neomysiini, polymyksiini B
- H2-salpaajat: famotidiini, ranitidiini, simetidiini
- Metformiini, amoksisilliini, levofloksasiini, orlistaatti
- Salisylaattiyhdisteet: mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini, sulfasalatsiini
Muut turvallisuustiedot: katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Entekaviirilla ei ole tunnettua vaikutusta HCV:hen, ja viitatut tutkimukset koskevat HBV:n hallintaa HCV/HBV-samanaikaisessa infektiossa. Korkea ennustepistemäärä ei yksin riitä perusteeksi.
Edetäkseen tarvitaan:
- Suoraa kliinistä tai prekliinistä näyttöä entekaviirin vaikutuksesta HCV:hen
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden tarkistus
- Mahdollinen jatkotarkastelu rajattuna HCV/HBV-samanaikaisen infektion HBV-profylaksiin erillisenä kysymyksenä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.