Entacapone
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Entakaponi: Parkinsonin taudista PLA2G6-assosioituneeseen neurodegeneraatioon
Yhden lauseen yhteenveto
Entakaponi on COMT-estäjä, jota on alun perin käytetty Parkinsonin taudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas PLA2G6-assosioituneessa neurodegeneraatiossa, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua (0 tutkimusta, 0 julkaisua). Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Parkinsonin tauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | PLA2G6-assosioitunut neurodegeneraatio |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,76 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 7 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tälle raportille kootuissa tiedoissa entakaponin vaikutusmekanismitietoa ei ole saatavilla. Tiedossa on, että entakaponi on COMT-estäjä (katekoli-O-metyylitransferaasin estäjä), joka pidentää levodopan vaikutusta, ja sen teho Parkinsonin taudissa on osoitettu. Mekanistisesti se voisi soveltua tilaan, jossa esiintyy dopaminergistä vajetta.
PLA2G6-assosioituneeseen neurodegeneraatioon kuuluvat infantiili neuroaksonaalinen dystrofia sekä PLA2G6:een liittyvä dystonia-parkinsonismi. Parkinsonismin piirteiden vuoksi dopaminerginen yhteys on uskottava. Entakaponi voisi kuitenkin lievittää vain oireita. Se ei vaikuttaisi taustalla olevaan lipidiaineenvaihdunnan ja mitokondrioiden patologiaan.
Korkea pistemäärä on laskennallinen ennuste, eikä sen tueksi ole kliinistä tai kirjallisuusnäyttöä. Ennustetta tulee siksi tulkita varoen.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät tähän käyttöaiheeseen.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002440 | Entacapone Orion | – | Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/000170 | Comtess | – | Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/000171 | Comtan | – | Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/002075 | Entacapone Teva | – | Parkinsonin tauti |
| EMEA/H/C/002441 | Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion | – | Parkinsonin tauti |
Kaikki seitsemän myyntilupaa on peruutettu. Taulukossa on viisi pääasiallista.
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietokaaviosta johdetut vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskaavio, ei valmisteyhteenvedon teksti): mm. multippeliatrofia, ortostaattinen hypotensio, lääkkeen aiheuttama dyskinesia, epilepsia, maksasairaus, munuaissairaus, psykoottiset häiriöt, sydäninfarkti, sydämen johtumishäiriöt, ahdaskulmaglaukooma ja melanooma. Lista on pidempi, ja se on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
- Yhteisvaikutukset: tietoja on yhteensä 82 yhteisvaikutuksesta. Kohtalaisen tason yhteisvaikutuksia on mm. adrenaliinin, morfiinin, dronabinolin, opiumin, nabilonin, metoklopramidin ja raudan kanssa.
- Mitokondriosairauksissa (esim. letaali infantiili mitokondriaalinen myopatia) entakaponin maksatoksisuusvaroitukset ja mitokondrioiden irtikytkentään liittyvät huolet olisivat turvallisuusongelma.
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla, joten niihin on perehdyttävä valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja (näytön taso L5). Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, ja vaikutusmekanismitieto sekä valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
- Entakaponi voisi lievittää enintään oireita eikä vaikuttaisi sairauden perimmäiseen mekanismiin.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA)
- Prekliiniset tai tapauskohtaiset tiedot entakaponista PLA2G6-assosioituneessa neurodegeneraatiossa
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu
Huomio muista ennusteista: Muista ennustetuista käyttöaiheista vain Lewyn kappale -dementialla (L4, tutkimuskysymys) on epäsuoraa prekliinistä tukea (in vitro -tutkimus ja iPSC-organoidimalli sekä diagnostinen Phase 1 -kuvantamistutkimus NCT04246437). Se ei kuitenkaan osoita terapeuttista tehoa. Nuoruusiän parkinsonismi (Huntin juveniili paralysis agitans) on käytännössä nykyisen käyttöaiheen laajennus ilman omaa näyttöä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.