Empagliflozin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Empagliflotsiini: Tyypin 2 diabeteksesta fokaaliseen jäykän raajan oireyhtymään
Yhden lauseen yhteenveto
Empagliflotsiini on SGLT2:n estäjä, jota käytetään alun perin tyypin 2 diabeteksen, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota fokaaliseen jäykän raajan oireyhtymään (focal stiff limb syndrome), mutta ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin: kliinisiä tutkimuksia on 0 ja julkaisuja 0.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Tyypin 2 diabetes, sydämen vajaatoiminta ja krooninen munuaisten vajaatoiminta |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Fokaalinen jäykän raajan oireyhtymä |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,06 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen koottujen tietojen mukaan empagliflotsiinin yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot eivät ole saatavilla. Yleisesti tiedetään, että empagliflotsiini estää SGLT2-kuljettajaa munuaisissa ja vähentää glukoosin takaisinimeytymistä.
Fokaalinen jäykän raajan oireyhtymä kuuluu jäykän ihmisen oireyhtymän (stiff person syndrome) kirjoon. Se on harvinainen autoimmuuni- ja neurologinen sairaus, johon liittyy tyypillisesti heikentynyt GABAergisen estovaikutuksen toiminta (esim. GAD65-vasta-aineet). SGLT2:n estolla ja tämän reitin välillä ei ole tunnistettavaa uskottavaa yhteyttä.
Sama pistemäärä (0,9906) on myös klassisella jäykän ihmisen oireyhtymällä, mikä viittaa siihen, että korkea pistemäärä on todennäköisesti graafipohjainen artefakti eikä näyttöä tehosta. Alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuutta ei ole arvioitu.
Muut ennustetut käyttöaiheet (kaikilla L5-taso, ei kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja, suositus Hold):
| Sija | Sairaus | TxGNN-pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Klassinen jäykän ihmisen oireyhtymä | 99,06 % | Autoimmuunisairaus, johon liittyy GAD65-vasta-aineita; SGLT2:n estolla ei tunnettua roolia |
| 3 | Opsismodysplasia | 99,03 % | Harvinainen luustodysplasia (INPPL1/SHIP2-mutaatiot); yhteys olisi spekulatiivinen |
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tietoa Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002677 | Jardiance | – | Tyypin 2 diabetes, sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta |
| EMEA/H/C/003833 | Glyxambi | – | Tyypin 2 diabetes |
| EMEA/H/C/003770 | Synjardy | – | Tyypin 2 diabetes |
Kaikki kolme myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi.
Turvallisuushuomioita
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Esimerkkejä keskivaikeista (Moderate) yhteisvaikutuksista:
- Sympatomimeetit ja keuhkoputkia laajentavat lääkkeet: fenyylefriini, pseudoefedriini, epinefriini, salbutamoli, formoteroli
- Verenpaine- ja sydänlääkkeet: asebutololi, nifedipiini, fosinopriili, furosemidi
- Muut: asetatsoliamidi, etinyyliestradioli, hydrokortisoni, etanoli, fosamprenaviiri, fosfenytoiini, fostamatinibi, fostemsaviiri, gemifloksasiini
Vähäisiä (Minor) yhteisvaikutuksia ovat paikallisesti käytettävä hydrokortisoni ja alklometasoni.
Muuten turvallisuustietoja varten on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Uskottavaa mekanistista yhteyttä SGLT2:n eston ja jäykän ihmisen oireyhtymän välillä ei ole tunnistettu, ja identtinen pistemäärä kahdella läheisellä sairaudella viittaa mallin artefaktiin. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), joita ei ole vielä saatu
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset, jotka tukisivat yhteyttä GABAergiseen toimintaan tai autoimmuuniprosesseihin
- Selvitys peruutettujen myyntilupien syistä ja nykyisestä kauppanimien tilanteesta Suomessa
- Reittien yhteensopivuuden ja alkuperäisen käyttöaiheen samankaltaisuuden arviointi
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.