Elvitegravir
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Elvitegraviiri: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV)
Yhden lauseen yhteenveto
Elvitegraviiri on integraasin estäjä, jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota myös simiaaniseen immuunikatovirusinfektioon (SIV), ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 8 julkaisua (kaikki prekliinisiä), mutta ei yhtään kliinistä tutkimusta.
Huomio: TxGNN:n kolmesta ennusteesta pisimmälle edennyt on SIV-infektio (todistusaste L4). Ensimmäisenä sijoittunut ennuste, kissan immuunikatooireyhtymä, perustuu pelkkään mallilaskentaan (L5). Tämä raportti keskittyy SIV-infektioon, koska se on ainoa ennuste, jolle on olemassa kirjallisuutta. Muut ennusteet on käsitelty lyhyesti kohdassa "Muut ennusteet".
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Simiaaninen immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,89 % |
| Todistusaste | L4 (prekliiniset tutkimukset) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien lukumäärä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (tutkimuskysymys, ei etene kehitykseen sellaisenaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitiedot eivät ole saatavilla kaikilta osin tähän raporttiin kootussa aineistossa. Tunnetun tiedon perusteella elvitegraviiri on HIV-1:n integraasin siirtoreaktion estäjä (INSTI). Sen teho HIV-infektioon on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös lähisukuisiin lentiviruksiin.
SIV on HIV:n läheinen sukulainen, ja sen integraasi on herkkä integraasin estäjille. Kirjallisuudessa on in vitro -tutkimuksia SIVmac239-viruksen herkkyydestä ja resistenssiprofiileista INSTI-lääkkeille. Lisäksi makakeilla on tutkittu tenofoviirialafenamidin ja elvitegraviirin yhdistelmää sisältäviä paikallisia insertteja SHIV-altistuksen jälkeisessä suojassa.
Nämä tulokset tukevat mekanistista uskottavuutta ja mallin hyödyllisyyttä, mutta eivät kliinistä tehoa ihmisillä. SIV ei ole ihmisen tauti, joten arvo on lähinnä translationaalisena HIV-mallina, ja HIV on jo hyväksytty käyttöaihe.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38134382 | 2024 | Prekliininen (eläinmalli) | The Journal of Infectious Diseases | TAF/elvitegraviiri-insertit suojasivat makakeja vaginaalisen SHIV-altistuksen jälkeen (aiemmin 93 % ennen ja 100 % altistuksen jälkeen annettuna) |
| 41342257 | 2026 | Prekliininen (eläinmalli) | The Journal of Infectious Diseases | Paikalliset TAF/elvitegraviiri-insertit antoivat osittaisen altistuksen jälkeisen suojan (82,9 %) peräsuolen SHIV-mallissa |
| 17977962 | 2008 | Prekliininen (in vitro) | Journal of Virology | Elvitegraviirin laaja retroviruslääkeaktiivisuus ja resistenssiprofiili |
| 39559349 | 2024 | Prekliininen (humanisoitu hiirimalli) | Frontiers in Immunology | Kaksikäyttöinen hiirimalli viruslääkestrategioiden testaamiseen sekä SIV:tä että HIV:tä vastaan |
| 25583721 | 2015 | Prekliininen (in vitro) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Simiaanityyppinen HIV mallina integraasin estäjien resistenssin tutkimiseen |
| 24920794 | 2014 | Prekliininen (in vitro) | Journal of Virology | HIV-integraasin resistenssimutaatioiden vaikutus SIVmac239:n herkkyyteen INSTI-lääkkeille |
| 26378179 | 2015 | Prekliininen (in vitro) | Journal of Virology | INSTI-lääkkeiden resistenssiprofiilit SIVmac239:ssä |
| 28923862 | 2017 | Prekliininen (in vitro) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Bictegraviirin ja kabotegraviirin aktiivisuus INSTI-resistenttiä SIVmac239:ää ja HIV-1:tä vastaan |
Huomio: useissa tutkimuksissa elvitegraviirin oma osuus ei selviä pelkistä otsikoista ja tiivistelmien alusta.
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004042 | Genvoya | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002574 | Stribild | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
Turvallisuushuomioita
Lääkeinteraktioita on kirjattu yhteensä 27, ja niistä on tässä listattu esimerkkejä (lähde: DDInter).
- Merkittävät (Major) yhteisvaikutukset: sinkkivalmisteet (sinkkiasetaatti, -glukonaatti, -sulfaatti, -kloridi), lumakaftori, apalutamidi.
- Kohtalaiset (Moderate) yhteisvaikutukset: mm. antasidit ja magnesium-, alumiini- ja kalsiumvalmisteet (todennäköisesti imeytymistä heikentävä vaikutus), deksametasoni, diklofenaakki, orlistaatti, etinyyliestradioli, elagolix, somatotropiini, natriumsitraatti ja natriumbikarbonaatti.
Muista turvallisuustiedoista (varoitukset, vasta-aiheet) tulee tarkistaa valmisteyhteenveto.
Muut ennusteet
- Kissan immuunikatooireyhtymä (FIV), TxGNN 99,89 %, L5: ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta. FIV-integraasi on rakenteellisesti sukua HIV-1:n integraasille, joten vaikutus on periaatteessa mahdollinen, mutta sitä ei ole osoitettu. Kyseessä on eläinlääkinnällinen käyttöaihe. Suositus: Hold.
- Neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen, aivokuoren valkean aineen väheneminen), TxGNN 99,87 %, L5: ei mekanistista perustetta, ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta. Suositus: Hold.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Näyttö rajoittuu prekliinisiin tutkimuksiin (L4), eikä kliinisiä tutkimuksia ole. SIV ei ole ihmisen tauti, joten ennusteen arvo on lähinnä mallitutkimuksessa. Lisäksi elvitegraviirin myyntiluvat Suomessa on kaikki peruutettu.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank).
- Valmisteyhteenvetojen varoitusten ja vasta-aiheiden kerääminen Fimean tai EMA:n lähteistä (ratkaiseva puute turvallisuusarvioinnissa).
- Elvitegraviirin osuuden erottaminen niissä prekliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin useita INSTI-lääkkeitä.
- Päätös siitä, onko SIV/FIV-suunta kiinnostava vain tutkimusmallina, koska se ei ole ihmisen käyttöaihe.
- Markkinatilanteen selvittäminen, koska kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.