Eltrombopag
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Eltrombopaagi: Idiopaattisesta trombosytopeenisesta purppurasta HIV-infektioon
Yhteenveto
Eltrombopaagi on trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisti, jota on alun perin käytetty idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran ja aplastisen anemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen HIV-infektiotaudissa, mutta ennuste perustuu todennäköisesti HIV:hen liittyvän trombosytopenian ja luuydinvajeen hoitoon, ei suoraan viruslääkevaikutukseen. Tukena on 1 kliininen tutkimus (päättynyt ennenaikaisesti, HIV-potilaspopulaatio varmistamatta) ja 8 julkaisua, joista suurin osa on tapausselostuksia ja katsauksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura; aplastinen anemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektiotauti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,26 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan lisänäyttöä; jatkotutkimuskysymys) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Eltrombopaagi on TPO-reseptorin agonisti, joka stimuloi megakaryopoieesia ja nostaa verihiutaleiden määrää. Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla, joten mekanismiperustelu nojaa tunnettuun TPO-R-agonistien lääkeaineluokan farmakologiaan.
HIV-infektioon liittyy usein trombosytopenia (HIV-liitännäinen ITP, immuunirekonstituutioon liittyvä trombosytopenia) ja joskus aplastinen anemia. Koska eltrombopaagin alkuperäiset käyttöaiheet ovat ITP ja aplastinen anemia, yhteys on tukihoidollinen: HIV:hen liittyvän trombosytopenian ja luuydinvajeen hoito. Korkea TxGNN-pistemäärä on linjassa tämän jaetun trombosytopenia/ITP-biologian kanssa.
Yksi in vitro -seulonta (PMID 32977702) tunnisti eltrombopaagin yhdeksi FDA:n hyväksymistä yhdisteistä, jotka muokkaavat HIV-1:n proviraalista transkriptiota. Tämä on vain hypoteesia tuottava signaali, ei näyttöä kliinisestä antiviraalisesta tehosta.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00678587 | Vaihe 3 | Päättynyt ennenaikaisesti | 292 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus: väheneekö verihiutalesiirtojen tarve kroonista maksasairautta sairastavilla trombosytopeenisilla potilailla ennen elektiivisiä toimenpiteitä. HIV-populaatiota ei ole vahvistettu. |
Tutkimuksen relevanssi arvioitiin luokkaan B. Ennenaikaisen päättymisen vuoksi sitä ei voida pitää vahvistavana vaiheen 3 näyttönä. Potilaspopulaatio ja päättymisen syy on tarkistettava ClinicalTrials.govista.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25504472 | 2015 | Tapaussarja | J Int Assoc Provid AIDS Care | TPO-reseptoriagonistien (eltrombopaagi, romiplostiimi) alustava kokemus refraktaarissa HIV-liitännäisessä ITP:ssä |
| 25333665 | 2014 | Tapausselostus | AIDS | HIV:hen liittyvä vaikea aplastinen anemia hoidettiin onnistuneesti eltrombopaagilla; havaittiin mahdollinen immuunimodulatorinen vaikutus |
| 22992580 | 2012 | Tapausselostus | AIDS | Eltrombopaagi onnistui refraktaarissa HIV:hen liittyvässä immuunirekonstituutiotrombosytopeniassa ilman pernanpoistoa |
| 19932434 | 2009 | Katsaus | Hematol Oncol Clin North Am | Krooniset infektiot (HCV, HIV, H. pylori) voivat aiheuttaa pitkittynyttä trombosytopeniaa; infektion hoito parantaa usein tilannetta |
| 19245929 | 2009 | Katsaus | Semin Hematol | Hepatiitti- ja muiden infektioiden aiheuttamien immuunitrombosytopenioiden hoitostrategiat |
| 32977702 | 2020 | In vitro -seulonta | Viruses | Eltrombopaagi löytyi FDA-hyväksyttyjen lääkkeiden joukosta HIV-1:n proviraalisen transkription modulaattorina |
| 28043314 | 2016 | Tapausselostus | J Coll Physicians Surg Pak | Hepatiitti B:hen liittyvä megaloblastinen anemia ja vaikea trombosytopenia (epäsuora relevanssi) |
| 24128106 | 2013 | Tapausselostus | Farm Hosp | Eltrombopaagi trombosytopeniassa kroonisessa hepatiitti C:ssä, kaksi tapausta (epäsuora relevanssi) |
Satunnaistettuja kontrolloituja HIV-tutkimuksia ei ole. Näyttö koostuu tapausselostuksista, tapaussarjasta ja katsauksista.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001110 | Revolade | – | Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura; aplastinen anemia (tila: peruutettu) |
Turvallisuushuomioita
Seuraavat tiedot ovat peräisin TxGNN-tietämysgraafista (PrimeKG), eivät valmisteyhteenvedosta. Ne ovat viitteellisiä lääke–tauti-vasta-aiheyhteyksiä:
- Graafissa vasta-aiheiksi merkityt tilat: munuaissairaus, märkäinen virtsanjohdinpaise, maksasairaus, sappirakkosairaus, akuutti maksan vajaatoiminta, hepatiitti, anemia, makrosyyttinen anemia, hyperbilirubinemia, perinnöllinen hyperbilirubinemia, Gilbertin oireyhtymä, leukopenia, myelodysplastinen oireyhtymä, trombosytoosi, maksalaskimotukos, Budd–Chiarin oireyhtymä.
- Lääkeyhteisvaikutukset (100 löydöstä; esimerkit):
- Merkittävä (Major): eluksadoliini.
- Kohtalainen (Moderate): monivalenttisia kationeja sisältävät valmisteet, kuten kalsiumvalmisteet (fosfaatti, asetaatti, karbonaatti, sitraatti, glukonaatti, laktaatti), magnesiumvalmisteet (oksidi, hydroksidi, karbonaatti, kloridi, sitraatti, glukonaatti), alumiinihydroksidi, attapulgiitti, kaoliini, magaldraatti ja rauta; lisäksi glyburidi.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta, ja ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Maksasairauksiin ja HIV-potilaiden usein samanaikaisiin maksaongelmiin liittyvät signaalit vaativat erityistä huomiota.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Näyttö HIV-käyttöaiheelle on heikkoa (L3): vain tapausselostuksia, tapaussarja, katsauksia ja yksi in vitro -signaali. Ainoa vaiheen 3 tutkimus päättyi ennenaikaisesti eikä sen HIV-populaatiota ole vahvistettu. Ehdokas on tässä vaiheessa tutkimuskysymys, ei etenemiskelpoinen hanke.
- Ennuste tukee lähinnä HIV:hen liittyvän trombosytopenian hoitoa, ei HIV:n antiviraalista hoitoa. Lisäksi Suomen ainoa myyntilupa on peruutettu, ja turvallisuusseulontaa ei voida tehdä ilman valmisteyhteenvedon tietoja.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta (Fimea), jotta turvallisuusseulonta voidaan tehdä.
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank).
- NCT00678587:n potilaspopulaation ja päättymissyyn tarkistus.
- Tarkempi määrittely, tavoitellaanko HIV:hen liittyvän trombosytopenian hoitoa vai antiviraalista vaikutusta.
- Kontrolloidut tutkimukset HIV-liitännäisestä ITP:stä tai luuydinvajeesta sekä lisäselvitys Suomen myyntilupatilanteesta ja saatavuudesta.
- Maksaturvallisuuden ja lääkeyhteisvaikutusten (erityisesti antasidit, kationivalmisteet ja eluksadoliini) arviointi HIV-potilasryhmässä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.