Elafibranor
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Elafibranor: Primaarisesta sappikirroosista kohti amenorreaa
Yhden lauseen yhteenveto
Elafibranor on PPAR-agonisti, jota käytetään primaarisen sappitiekolangiitin (sappikirroosin) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa, että sillä voisi olla vaikutusta amenorreaan, mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Sappikirroosi (Liver Cirrhosis, Biliary) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Amenorrea |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,86 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Elafibranor on kaksoisagonisti, joka aktivoi PPARα- ja PPARδ-reseptoreita (PPARA ja PPARD). Maksassa se muuttuu pääasialliseksi aktiiviseksi metaboliitikseen GFT-1007. Prekliinisissä tutkimuksissa se vähensi maksan rasvan kertymistä, tulehdusta ja fibroosia. Lääkkeen kehitys alkoi NASH-maksasairauden hoitona, mutta kehitys lopetettiin vuonna 2020, kun vaihe 3 -tutkimuksen väliarvioinnissa teho ei ylittänyt lumelääkettä. Lääke uudelleensijoitettiin primaarisen sappitiekolangiitin hoitoon: FDA hyväksyi sen kesäkuussa 2024 ja EMA syyskuussa 2024.
Yhteys amenorreaan on spekulatiivinen. PPAR-signalointi vaikuttaa rasva- ja sokeriaineenvaihduntaan, insuliiniherkkyyteen ja tulehdukseen. Nämä voisivat periaatteessa vaikuttaa munasarjojen tai hypotalamus–aivolisäke–sukurauhanen-akselin toimintaan, kuten PCOS:ään liittyvässä amenorreassa. Tälle reitille ei kuitenkaan ole tässä raportissa käytetyssä aineistossa tukea.
Lisäksi amenorrea on heterogeeninen oire (hypotalaaminen, aivolisäkkeen, munasarjojen, kohdun tai raskauteen liittyvä syy), eikä ennuste määritä alatyyppiä. Alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuutta ei ole arvioitu. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole saatavilla.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006231 | Iqirvo (Ipsen Pharma) | – | Sappikirroosi (Liver Cirrhosis, Biliary); tila: peruutettu |
Turvallisuusnäkökohdat
Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä varoituksia tai vasta-aiheita.
Lääkkeen kehitysvaiheen tutkimuksissa (vaihe 1/2) ei havaittu erityisiä turvallisuussignaaleja. Vuorovaikutushaussa ei löytynyt lääkeaineyhteisvaikutuksia; ainoastaan lääkkeen farmakologiset kohteet (PPARα ja PPARδ) tunnistettiin.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu ainoastaan korkeaan TxGNN-pisteeseen (99,86 %), joka on laskennallinen eikä kliininen näyttö. Kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, ja näytön taso on L5. Lisäksi lääkkeen myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Edetäkseen tarvitaan seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (esimerkiksi Fimean sivustolta), jotta turvallisuusarviointi voidaan tehdä
- Vaikutusmekanismin tarkempi kuvaus (esim. DrugBankista) ja mekanistisen yhteyden analyysi PPARα/δ-signaloinnin ja amenorrean välillä
- Amenorrean alatyypin määrittely (esim. PCOS-liitännäinen) ja prekliininen tai kirjallisuuteen perustuva tuki kyseiselle alatyypille
- Alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuuden sekä antoreittien yhteensopivuuden arviointi
- Myyntilupatilanteen selvittäminen, koska Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.