Efmoroctocog Alfa
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Efmoroktokogi alfa: Hemofilia A:sta pseudo-von Willebrandin tautiin
Yhteenveto
Efmoroktokogi alfa on rekombinantti Fc-fuusioitu tekijä VIII -valmiste (rFVIII-Fc), jota on alun perin käytetty hemofilia A:n hoitoon. TxGNN-malli ennustaa, että lääkkeestä voisi olla hyötyä pseudo-von Willebrandin taudissa, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu vain tietämysgraafin läheisyyteen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hemofilia A |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pseudo-von Willebrandin tauti |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,997 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän raportin laatimista varten kootuissa tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismia. Tiedetään, että efmoroktokogi alfa on rekombinantti tekijä VIII:n ja immunoglobuliinin Fc-osan fuusioproteiini, jonka teho hemofilia A:ssa perustuu puuttuvan tekijä VIII:n korvaamiseen.
Pseudo-von Willebrandin tauti on verihiutaletyyppinen häiriö, jossa GPIbα-reseptorin toiminnan lisääntymisen vuoksi von Willebrand -tekijän (VWF) sitoutuminen voimistuu ja suurimolekyylipainoiset VWF-multimeerit poistuvat verenkierrosta. Tekijä VIII:n korvaus ei korjaa verihiutaleen reseptorivikaa. Yhteys on vain graafipohjainen assosiaatio, ja mahdollinen hyöty olisi epäsuora VWF–tekijä VIII -akselin kautta.
Muut ennustetut käyttöaiheet noudattavat samaa kaavaa: useimmat liittyvät verihiutaleiden toimintahäiriöihin tai trombosytopeniaan, joissa tekijä VIII ei ole puutteellinen. Mekanistisesti uskottavimpia ovat hankinnainen hyytymistekijäpuutos (sijalla 5) ja hemofilia A, johon liittyy verisuonipoikkeavuus (sijalla 9). Jälkimmäinen on todennäköisesti hyväksytyn käyttöaiheen alatyyppi eikä aito uudelleenkäyttö.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Sija | Sairaus | TxGNN-pisteet | Näytön taso | Arvio |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Pseudo-von Willebrandin tauti | 99,997 % | L5 | Hold |
| 2 | Verihiutaleiden primaarinen vapautumishäiriö | 99,997 % | L5 | Hold |
| 3 | Glanzmannin trombasteenia | 99,995 % | L5 | Hold |
| 4 | Scottin oireyhtymä | 99,969 % | L5 | Hold |
| 5 | Hankinnainen hyytymistekijäpuutos | 99,952 % | L5 | Hold |
| 6 | Kollageenireseptorivikaan liittyvä vuotoalttius | 99,921 % | L5 | Hold |
| 7 | Synnynnäisen trombosytopenian aiheuttama vuotohäiriö | 99,917 % | L5 | Hold |
| 8 | Sikiön ja vastasyntyneen alloimmuuni trombosytopenia | 99,845 % | L5 | Hold |
| 9 | Hemofilia A ja verisuonipoikkeavuus | 99,779 % | L5 | Tutkimuskysymys |
| 10 | Tromboottinen trombosytopeeninen purppura | 99,724 % | L5 | Hold |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003964 | Elocta | – | Hemofilia A |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Trombottinen purppura (TTP): Tekijä VIII:n korvaus ei korjaa ADAMTS13-puutosta, ja koholla oleva tekijä VIII on itsessään trombogeeninen tekijä. Teoreettisesti hoito voisi lisätä tromboosiriskiä, joten tämä on turvallisuusriski eikä hyöty.
- Lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei löytynyt kootuista tiedoista.
Muilta osin turvallisuustietoja varten tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteiden tukena ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta (näytön taso L5), ja useimmilla ennustetuilla sairauksilla ei ole uskottavaa mekanismia tekijä VIII:n korvaukselle. Lisäksi valmisteen myyntilupa Suomessa on peruutettu, mikä rajoittaa käytännön kehitystä.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (tällä hetkellä estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Selvitystä, onko "hemofilia A ja verisuonipoikkeavuus" erillinen sairausyksikkö vai hyväksytyn käyttöaiheen alatyyppi
- Hankinnaisen hyytymistekijäpuutoksen osalta kirjallisuushakua ja arviota inhibiittorivasta-aineiden vaikutuksesta
- Selvitystä siitä, onko valmiste tai sen vaihtoehto saatavilla Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.