Duvelisib
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Duvelisibi: kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta Hodgkinin lymfoomaan
Yhteenveto
Duvelisibi on suun kautta otettava PI3K-delta/gamma-estäjä, jota on käytetty kroonisen B-solulymfaattisen leukemian ja follikulaarisen lymfooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Hodgkinin lymfoomaan, mutta tämän käyttöaiheen tueksi ei ole löytynyt yhtään Hodgkin-spesifistä tutkimusta tai julkaisua. Aineistossa on 10 kliinistä tutkimusta ja 17 julkaisua, jotka koskevat muita lymfoomia (lähinnä indolentti non-Hodgkin-lymfooma, T-solulymfooma ja KLL).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen B-solulymfaattinen leukemia; follikulaarinen lymfooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hodgkinin lymfooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,94 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Huomio: aineiston oma luokitus asettaa Hodgkinin lymfooman tutkimuskysymykseksi (Research Question). Koska Hodgkin-spesifistä näyttöä ei ole ja myyntilupa on peruutettu, suositus on Hold.
Miksi ennuste on perusteltu?
Duvelisibi estää PI3K-delta- ja PI3K-gamma-entsyymejä. Ne tukevat B-solureseptorin signalointia ja kasvaimen mikroympäristöä lymfaattisissa pahanlaatuisuuksissa. Mekanismi selittää tehon KLL:ssä ja follikulaarisessa lymfoomassa. Yksityiskohtaisia alkuperäisen vaikutusmekanismin tietoja ei ole tämän raportin aineistossa, joten mekanismikuvaus perustuu lääkeluokan tunnettuihin ominaisuuksiin.
Hodgkinin lymfooma on myös lymfaattinen kasvain, ja PI3K-reitin aktivoituminen on kuvattu EBV-liitännäisissä lymfoomissa, joihin Hodgkinin lymfooma kuuluu (PMID 29522278, prekliininen tutkimus). Tuki on kuitenkin luokkaekstrapolaatiota muista lymfoomista. Klassisessa Hodgkinin lymfoomassa ei ole kliinistä näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Alla on Hodgkinin lymfoomaa koskevaan ennusteeseen liitetyt tutkimukset. Yksikään ei koske Hodgkinin lymfoomaa; ne ovat muita lymfoomia.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01882803 | Vaihe 2 | Päättynyt | 129 | Duvelisibi monoterapiana refraktaarissa indolentissa non-Hodgkin-lymfoomassa |
| NCT04038359 | Vaihe 2 | Päättynyt | 103 | Kahden jaksottaisen annostelun vertailu indolentissa NHL:ssä; kertoo siedettävyydestä |
| NCT01871675 | Vaihe 1 | Päättynyt | 48 | Duvelisibi yhdessä rituksimabin tai bendamustiini/rituksimabin kanssa; yhdistelmän turvallisuus |
| NCT05065866 | Vaihe 1 | Päättynyt | 14 | Duvelisibi + BMS-986345 lymfaattisissa kasvaimissa; annoksen ja turvallisuuden selvitys |
| NCT05044039 | Vaihe 1 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 42 | Duvelisibi CAR-T-hoidon jälkeen |
| NCT04803201 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 170 | Duvelisibi + CHO(E)P hoitamattomassa perifeerisessä T-solulymfoomassa |
| NCT05923502 | Ei sovellu | Ei vielä rekrytoi | 200 | Havainnoiva tosielämän tutkimus NHL:ssä |
| NCT02576275 | Vaihe 3 | Peruttu | 0 | Duvelisibi + bendamustiini/rituksimabi; ei dataa |
| NCT04836832 | Vaihe 1 | Peruttu | 0 | Duvelisibi + akalabrutinibi; ei dataa |
| NCT02640833 | Vaihe 1 | Peruttu | 0 | Duvelisibi + venetoklaksi; ei dataa |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36685572 | 2022 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Front Immunol | Duvelisibin turvallisuus ja teho uusiutuneissa tai refraktaarisissa lymfaattisissa kasvaimissa |
| 29191916 | 2018 | Vaiheen 1 tutkimus | Blood | 210 potilasta; duvelisibi kliinisesti aktiivinen edenneissä hematologisissa pahanlaatuisuuksissa |
| 31490009 | 2019 | Vaiheen 1 tutkimus | Am J Hematol | Yhdistelmä rituksimabin tai bendamustiini/rituksimabin kanssa NHL:ssä ja KLL:ssä |
| 30799261 | 2019 | Katsaus | Lancet Oncol | Duvelisibi indolentissa non-Hodgkin-lymfoomassa |
| 31580408 | 2019 | Katsaus | Am J Health Syst Pharm | Kohdennetut hoidot B- ja T-solulymfoomissa |
| 32356174 | 2020 | Katsaus | Curr Treat Options Oncol | PI3K-estäjät lymfoomahoidossa |
| 33616890 | 2021 | Katsaus | Drugs | Uudet hoitolähestymistavat follikulaariseen lymfoomaan |
| 33132100 | 2021 | Katsaus | Clin Lymphoma Myeloma Leuk | Seuraavan sukupolven PI3K-estäjät B-solulymfoomassa |
| 36882482 | 2023 | Prekliininen | Sci Rep | PI3K-gamma/delta mantelisolulymfoomassa ja duvelisibin teho |
| 28017967 | 2017 | Translationaalinen | Leukemia | Duvelisibi herkistää KLL-soluja venetoklaksille |
Hodgkinin lymfoomaa koskevia julkaisuja ei ole aineistossa.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005381 (peruutettu) | Copiktra | – | Krooninen B-solulymfaattinen leukemia; follikulaarinen lymfooma |
Valmistaja: Secura Bio Limited. Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia lupia ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokka | Kohdennettu hoito (PI3K-delta/gamma-estäjä) |
| Myelosuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokka | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa-arvot, infektio-oireet, ihoreaktiot, ripuli/koliitti ja keuhko-oireet (PI3K-estäjien luokkavaikutukset) |
| Käsittelysuojaus | Noudata sytostaattien käsittelyohjeita valmisteyhteenvedon mukaan |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeluokan vakavat riskit: PI3K-estäjiin liittyy vakavia infektioita, koliittia, pneumoniittia, vaikeita ihoreaktioita ja maksatoksisuutta. Käyttö tulee rajata tarkasti seurattuihin olosuhteisiin ja infektioprofylaksian kanssa.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 100. Näytteessä vakavia (Major) ovat:
- klaritromysiini
- sisapridi
- eliglustaatti
Kohtalaisia (Moderate) ovat mm.:
- hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni ja budesonidi
- omepratsoli, esomepratsoli ja deksansoprastsoli
- simetidiini
- aprepitantti
- pioglitatsoni ja saksagliptiini
- klotrimatsoli
- granisetroni ja dolasetroni
- glyserolifenyylibutyraatti
Muuten turvallisuustietojen osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelu:
- Hodgkinin lymfoomassa ei ole tutkimus- eikä julkaisunäyttöä; tuki perustuu pelkästään korkeaan TxGNN-pistemäärään ja luokkaekstrapolaatioon muista lymfoomista. Lisäksi valmisteen myyntilupa Suomessa on peruutettu ja PI3K-estäjäluokan turvallisuusriskit ovat merkittäviä.
Edetäkseen tarvitaan:
- Prekliiniset tiedot duvelisibin vaikutuksesta klassisen Hodgkinin lymfooman solulinjoissa ja mallissa
- Hodgkin-spesifinen kliininen tutkimus (aluksi vaiheen 1/2)
- Selvitys myyntiluvan peruutuksen syistä ja valmisteen saatavuudesta
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden täydentäminen turvallisuusarviointia varten
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Riskienhallintasuunnitelma (infektioprofylaksia, seuranta) ja arvio yhteisvaikutuksista tyypillisten Hodgkin-hoitojen kanssa
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyt yhteenveto)
Aineistossa arvioitiin myös muita käyttöaiheita. Vahvin näyttö on B-solukasvaimilla (taso L1, päätös Proceed with Guardrails), mutta se vastaa pitkälti alkuperäisiä käyttöaiheita (KLL/SLL), joten kyse ei ole varsinaisesta uudelleenkäytöstä. Tätä tukee valmistuneen vaiheen 3 RCT:n NCT02004522 (n=319, duvelisibi vs. ofatumumabi uusiutuneessa tai refraktaarisessa KLL/SLL:ssä) tulos. Mantelisolulymfoomassa tuki on prekliinistä ja varhaista kliinistä (taso L3, Research Question). Myeloidileukemiassa, kroonisessa myelooisessa leukemiassa, Ewingin sarkoomassa ja ganglioneuroblastoomassa näyttö on vähäistä tai puuttuu (Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.