Durvalumab

Näytön taso: L5

Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl

Sisällysluettelo

Durvalumab
Durvalumabi: Ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä eturauhasen virtsaputken urotelikarsinoomaan

## Farmaseutin arviointiraportti

Durvalumabi: Ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä eturauhasen virtsaputken urotelikarsinoomaan

Yhteenveto

Durvalumabi on PD-L1:tä salpaava vasta-aine, jota on alun perin käytetty ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota eturauhasen virtsaputken urotelikarsinoomaan. Tähän nimenomaiseen käyttöaiheeseen ei ole löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, joten ennuste perustuu toistaiseksi vain laskennalliseen malliin. Sukulaisiin virtsatiesyöpiin ja gynekologisiin syöpiin liittyen aineistossa on kuitenkin 3 eri kliinistä tutkimusta ja 2 julkaisua.

Pikakatsaus

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Ennustettu uusi käyttöaihe	Eturauhasen virtsaputken urotelikarsinooma
TxGNN-ennusteen pistemäärä	99,98 %
Näytön taso	L5
Markkinatilanne Suomessa	Vain peruutettuja myyntilupia
Myyntilupien määrä	1 (peruutettu)
Suositeltu päätös	Hold (odotetaan)

Huomio: Ensimmäisen ennusteen näyttö on L5. Muista ennustetuista käyttöaiheista kolmella on L3-taso ja ne on merkitty jatkotutkimuskysymyksiksi (ks. jäljempänä).

Miksi ennuste on perusteltu?

Tämän raportin käytettävissä olevissa tiedoissa ei ole kuvausta vaikutusmekanismista. Tunnetun tiedon perusteella durvalumabi on PD-L1:tä estävä immuunitarkistuspisteen estäjä, jonka teho ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä on osoitettu ja joka mekanistisesti voi soveltua myös muihin PD-L1:tä ilmentäviin kasvaimiin.

Eturauhasen virtsaputken urotelikarsinooma on histologisesti jatkumoa virtsarakon urotelikarsinoomalle. Se on PD-L1:tä ilmentävä kasvaintyyppi, jossa PD-L1-salpauksella on todettu vaikutusta. Yhteys on uskottava kasvaintyypin samankaltaisuuden perusteella, mutta pistemäärä on vain laskennallinen ennuste.

Samaa logiikkaa noudattavat myös muut ennustetut käyttöaiheet: ylempien virtsateiden ja virtsarakon urotelikarsinoomavariantit sekä kohdunkaulan syövät, joissa immuunitarkistuspisteen estäjillä on jo vakiintunutta asemaa. Harvinaisimmissa alatyypeissä (esim. kohdun sidekudoksen adenokarsinooma) yhteys perustuu pelkästään tietämysgraafiin.

Kliiniset tutkimukset

Ensimmäiselle ennustetulle käyttöaiheelle (eturauhasen virtsaputken urotelikarsinooma) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Alla ovat ennustetuille sukulaiskäyttöaiheille löytyneet tutkimukset.

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujia	Keskeiset havainnot
NCT03912818	Vaihe 2	Päättynyt ennenaikaisesti	7	Durvalumabi ja neoadjuvanttikemoterapia varianttihistologian virtsarakkosyövässä. Vain 7 potilasta, joten ei kykene osoittamaan tehoa; keskeytyksen syy tulisi selvittää.
NCT02812420	Varhainen vaihe 1	Aktiivinen, ei rekrytoi	54	Durvalumabi + tremelimumabi ennen leikkausta lihasinvasiivisessa suuren riskin urotelikarsinoomassa, kun sisplatiinihoito ei sovellu. Antaa varhaista turvallisuus- ja biomarkkerinäyttöä, ei tehoa.
NCT03452332	Vaihe 1	Valmistunut	20	Hypofraktioitu sädehoito + durvalumabi + tremelimumabi uusiutuneessa tai metastaattisessa kohdunkaulan, emättimen tai ulkosynnytinten syövässä. Antaa turvallisuus- ja toteutettavuustietoa, ei tehoa.

Kirjallisuusnäyttö

Kirjallisuutta löytyi vain ennustetulle käyttöaiheelle "endoservikaalinen karsinooma", ja se on epäsuoraa.

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
42518016	2026	Ei-satunnaistettu kliininen tutkimus	Oncology and Therapy	Vaiheen 1 monikeskustutkimus: ATR-kinaasin estäjä seralasertibi yhdessä durvalumabin kanssa kiinalaisilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja aiempi anti-PD-(L)1-hoito ei ole tehonnut.
37467967	2023	Katsaus	Biomedical Journal	Kohdunkaulan pienisoluisen neuroendokriinisen karsinooman molekyylitausta ja hoidon kehitys. Ei suoraan durvalumabia koskeva.

Suomen markkinatiedot

Myyntiluvan numero	Tuotenimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/004771	Imfinzi	–	Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (tila: peruutettu)

Solunsalpaajaominaisuudet

Kohta	Sisältö
Luokitus	Immunoterapia (PD-L1-vasta-aine), ei perinteinen solunsalpaaja
Luuydinsuppressio	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Oksettavuus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Seurantakohteet	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Käsittelysuojaus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Turvallisuusnäkökohdat

Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tämän raportin aineistossa, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.

Lääkeinteraktiot: Aineistossa on yhteensä 81 interaktiota. Esimerkkejä:

Merkittävä (Major): adalimumabi
Kohtalainen (Moderate): kortikosteroidit (hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisolooni, prednisoni, metyyliprednisolooni, deflatsakorti), roflumilasti, alemtutsumabi, anakinra, alefatsepti sekä jotkin rokotteet (esim. jäykkäkouristustoksoidi, pernarokote)
Vähäinen (Minor): sinkkivalmisteet (asetaatti, glukonaatti, sulfaatti, kloridi)

Kortikosteroidien ja muiden immuunivastetta muuttavien lääkkeiden yhteisvaikutus on kliinisesti oleellinen, koska ne voivat heikentää immuunitarkistuspisteen estäjän vaikutusta.

Johtopäätös ja seuraavat vaiheet

Päätös: Hold (odotetaan)

Perustelut:

Ensisijaiselle ennusteelle (eturauhasen virtsaputken urotelikarsinooma) ei ole kliinistä eikä kirjallista näyttöä, joten näytön taso on L5. Pisteet ovat korkeita (yli 99,9 %), mutta ne ovat vain laskennallisia.
Lisäksi Suomen ainoa myyntilupa on peruutettu, eikä turvallisuustietojen puute (valmisteyhteenveto) mahdollista turvallisuusseulontaa.
Sukulaiskäyttöaiheista virtsarakon variantti- ja sarkomatoidihistologiat sekä endoservikaalinen karsinooma ovat L3-tasolla ja soveltuvat jatkotutkimuskysymyksiksi, mutta niiden tutkimukset ovat pieniä, varhaisen vaiheen tai keskeytettyjä.

Jatkoon tarvitaan:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (estävä tietopuute)
Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBankista)
Virtsarakon urotelikarsinooman tutkimusnäytön ja vakiintuneen käytön kartoitus eturauhasen virtsaputken ja ylempien virtsateiden kasvaimiin ekstrapoloimiseksi
Keskeytetyn tutkimuksen NCT03912818 päättymissyyn selvittäminen
Myyntilupatilanteen selvittäminen (peruutettu Suomessa) ja reittiyhteensopivuuden arviointi
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.