Duloxetine
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Duloksetiini: Masennuksesta ja hermokivusta pakko-oireiseen häiriöön
Yhteenveto
Duloksetiini on serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä (SNRI), jota on käytetty vakavan masennuksen, ahdistuneisuushäiriöiden, hermokivun ja diabeettisen neuropatian hoitoon sekä stressivirtsankarkailuun. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota pakko-oireiseen häiriöön (OCD). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 3 kliinistä tutkimusta ja 19 julkaisua, joista yksi on kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus.
Huomautus: Pakko-oireinen häiriö on ennusteiden joukossa sijalla 3. Sijalla 1 on lapsuuden hyvänlaatuinen paroksysmaalinen kallistunut niska (korkein pistemäärä, mutta ei lainkaan näyttöä). Raportti keskittyy OCD:hen, koska siitä on eniten näyttöä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hermokipu, vakava masennus, ahdistuneisuushäiriöt, diabetes/diabeettinen neuropatia; stressivirtsankarkailu |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pakko-oireinen häiriö (OCD) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,84 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 5 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (jatka varauksin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tietojen mukaan duloksetiinin yksityiskohtainen vaikutusmekanismi ei ole saatavilla. Tunnetun luokituksen perusteella duloksetiini on SNRI-lääke, jonka teho masennuksessa ja ahdistuneisuushäiriöissä on osoitettu ja jolla on selvä serotoniinin takaisinoton estovaikutus sekä noradrenaliinin takaisinoton esto.
Serotoniinijärjestelmällä on keskeinen rooli OCD:n patofysiologiassa, ja SSRI-lääkkeet sekä klomipramiini ovat ensilinjan hoitoja. Duloksetiinin voimakas serotonergisyys tekee sen käytöstä OCD:ssa mekanistisesti uskottavaa, ja SNRI-lääkkeitä on tarkasteltu vaihtoehtona SSRI-lääkkeille. OCD ja ahdistuneisuushäiriöt ovat myös läheisiä sairauksia, mikä tukee ennustetta.
Näyttö on kuitenkin vielä rajallista: kontrolloitu tutkimus koskee lisälääkitystä (augmentaatiota) hoitoresistentissä OCD:ssa, eikä monoterapiasta ole vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00464698 | Vaihe 4 | Päättynyt | 20 | Duloksetiinin tehon arviointi OCD:n hoidossa; pieni, todennäköisesti avoin tutkimus |
| NCT01404871 | Ei määritelty | Päättynyt | 26 | Lääkevasteen ennustaminen OCD:ssa (klomipramiini tai essitalopraami; duloksetiini aiemmin lääkkeitä käyttäneille) |
| NCT02476136 | Ei määritelty | Tuntematon | 8 800 | Yksilötason meta-analyysi alkuvaikeusasteen ja masennuslääkkeiden tehon yhteydestä ahdistuneisuushäiriöissä; ei erityisesti duloksetiinia |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 27811556 | 2016 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Duloksetiinin lisälääkitys hoitoresistentissä OCD:ssa, kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus |
| 25637377 | 2015 | Avoin tutkimus | Int J Neuropsychopharmacol | Duloksetiinin teho OCD:ssa (DSM-IV) |
| 31749717 | 2019 | Katsaus | Front Psychiatry | Duloksetiinin käyttö psykiatrisissa häiriöissä masennuksen ja GAD:n ulkopuolella |
| 16669725 | 2006 | Katsaus | J Clin Psychiatry | SNRI-lääkkeiden OCD:tä lievittävät ominaisuudet vaihtoehtona SSRI-lääkkeille |
| 24766145 | 2014 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Voimakkaasti serotonergisten masennuslääkkeiden kaksoissokkotutkimukset OCD:ssa |
| 28477500 | 2017 | Meta-analyysi | J Affect Disord | OCD:n lumevaste ja masennuslääkevaste ovat heikompia kuin muissa ahdistuneisuushäiriöissä |
| 18208931 | 2008 | Tapaussarja | J Psychopharmacol | Siirtyminen SSRI-lääkkeistä duloksetiiniin resistentissä OCD:ssa |
| 19483491 | 2009 | Tapausselostus | Clin Neuropharmacol | Suuriannoksinen duloksetiini hoitoresistentissä OCD:ssa, pysyvä täysi remissio |
| 39735048 | 2024 | Tapausselostus | Cureus | Suprateraputtinen duloksetiini ja kognitiivinen käyttäytymisterapia vaikeassa hoitoresistentissä OCD:ssa |
| 21779536 | 2011 | Katsaus | Innov Clin Neurosci | SNRI-lääkkeet mahdollisina farmakologisina vaihtoehtoina OCD:n hoidossa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003935 | Duloxetine Zentiva | – | Hermokipu, vakava masennus, ahdistuneisuushäiriöt, diabetes |
| EMEA/H/C/003981 | Duloxetine Viatris | – | Hermokipu, diabeettinen neuropatia, vakava masennus, ahdistuneisuushäiriöt |
| EMEA/H/C/000545 | Yentreve | – | Stressivirtsankarkailu |
| EMEA/H/C/000572 | Cymbalta | – | Ahdistuneisuushäiriöt, diabeettinen neuropatia, vakava masennus |
| EMEA/H/C/004000 | Duloxetine Lilly | – | Hermokipu, diabeettinen neuropatia, vakava masennus |
Kaikki viisi myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tähän raporttiin kootuissa tiedoissa, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskaavioon perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): kohonnut verenpaine, ortostaattinen hypotensio, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, multippeliatrofia, epilepsia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, maksasairaus, kirroosi, rasvamaksa, hepatiitti, sappirakon sairaus, hyperglykemia, päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus, veren hyytymishäiriöt, ahdaskulmaglaukooma, pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä, ADH:n epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä, serotoniinioireyhtymä.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi 100 yhteisvaikutuksesta. Vakavia (Major) ovat mm. bupropioni, lorkaseriini, dietyylipropioni, dolasetroni ja deksfenfluramiini (serotonergisen toksisuuden tai muun vakavan riskin vuoksi). Kohtalaisia ovat mm. epinefriini, morfiini, asetyylisalisyylihappo, simetidiini, difenoksylaatti ja dronabinoli. Lieviä ovat mm. famotidiini, ranitidiini, rabepratsoli ja alumiinihydroksidi.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Proceed with Guardrails (jatka varauksin)
Perustelut:
- OCD:ssa on yksi kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus (augmentaatio), kaksi avointa tutkimusta, vaiheen 4 tutkimus sekä useita katsauksia ja tapausselostuksia, ja mekanistinen perustelu on uskottava. Näyttö on kuitenkin pientä ja koskee pääosin hoitoresistenttiä väestöä.
- Suomessa kaikki duloksetiinin myyntiluvat on peruutettu, mikä rajoittaa käytännön toteutusta.
Jatkaminen edellyttää:
- Suurempia satunnaistettuja tutkimuksia (vaihe 3) duloksetiinin monoterapiasta OCD:ssa
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen tarkistamista sekä vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
- Yhteisvaikutusten (erityisesti serotonergiset yhdistelmät) ja turvallisuusseurannan suunnitelmaa
- Selvitystä myyntiluvan tilanteesta Suomessa
Muiden ennusteiden tilanne: Agorafobian (sija 2) näyttö on epäsuoraa (L3, tutkimuskysymys). Muut seitsemän ennustetta (mm. persoonallisuushäiriöt, Ohdon oireyhtymä, ligneoottinen konjunktiviitti ja lapsuuden hyvänlaatuinen paroksysmaalinen kallistunut niska) ovat pelkästään laskennallisia (L5) eikä niiden tueksi ole kliinistä näyttöä, joten niiden suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.