Dronedarone
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Dronedaroni: Eteisvärinän hoidosta aivohalvaukseen (stroke disorder)
Yhteenveto
Dronedaroni on monikanavasalpaaja, jota on alun perin käytetty eteisvärinän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen aivohalvauksen (stroke disorder) yhteydessä. Tämän suunnan tukena on tällä hetkellä 0 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista suurin osa on eteisvärinää käsitteleviä katsauksia. Vahvin näyttö liittyy läheiseen ennusteeseen "aivoverisuonisairaus", jossa on lisäksi ATHENA-tutkimuksen post hoc -analyyseja.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Eteisvärinä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aivohalvaus (stroke disorder) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,97 % |
| Näytön taso | L3 (katsaukset ja havainnoivat tutkimukset; ei omaa aivohalvaus-päätetapahtumaan tähtäävää koetta) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin aineistossa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella dronedaroni on monikanavasalpaaja (III-luokan rytmihäiriölääke), jonka teho eteisvärinässä on osoitettu ja joka voi mekanistisesti soveltua myös aivohalvauksen ehkäisyyn eteisvärinäpotilailla. Kirjallisuuden mukaan se estää natrium-, kalium- ja kalsiumvirtoja.
Eteisvärinä on merkittävä kardioembolisen aivohalvauksen syy. Rytmin ja sykkeen hallinta voi siksi välillisesti vähentää aivohalvauksen riskiä. Hyöty vaikuttaa liittyvän eteisvärinän hoitoon eikä erilliseen aivohalvausmekanismiin. Korkea TxGNN-pistemäärä kuvastaa todennäköisesti eteisvärinän ja aivohalvauksen välistä yhteyttä tietoverkossa, ei itsenäistä näyttöä.
Yksi tutkimus (PMID 28992468) viittaa siihen, että dronedaronilla voi olla veren hyytymistä ja verihiutaleiden toimintaa vähentäviä vaikutuksia riippumatta sen rytmihäiriövaikutuksesta. Tämä on mahdollinen lisäselitys, mutta tulos vaatii vahvistusta.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole aiheeseen liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Taulukossa on tärkeimmät julkaisut. Osa on poimittu läheisemmän ennusteen "aivoverisuonisairaus" kirjallisuudesta, koska niissä käsitellään dronedaronin vaikutusta aivohalvaukseen.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 22082198 | 2011 | RCT (PALLAS) | N Engl J Med | Dronedaroni suuren riskin pysyvässä eteisvärinässä; tavoitteena vähentää merkittäviä verisuonitapahtumia |
| 22149318 | 2011 | Systemaattinen katsaus ja metaanalyysi (post hoc) | Am J Cardiovasc Drugs | Dronedaroni ja aivohalvauksen ilmaantuvuus paroksysmaalisessa tai persistoivassa eteisvärinässä; viitteitä riskin pienenemisestä |
| 20396635 | 2010 | RCT:n post hoc -analyysi | Clin Interv Aging | Dronedaronin vaikutus aivohalvauksen vähenemiseen eteisvärinässä ja -flutterissa |
| 21296333 | 2011 | RCT:n post hoc -analyysi (ATHENA) | Am J Cardiol | Dronedaronin rytmiä ja sykettä hallitsevat vaikutukset |
| 28992468 | 2017 | Prekliininen/mekanistinen | Atherosclerosis | Dronedaroni vähensi ATHENA-tutkimuksessa aivohalvausta ja TIA-kohtauksia; mahdollisia veren hyytymistä ja verihiutaleita estäviä vaikutuksia |
| 40387892 | 2025 | RCT:n sekundaarianalyysi | Clin Res Cardiol | Amiodaronin ja dronedaronin turvallisuus ja teho aikaisessa rytmin hallinnassa (EAST-AFNET 4) |
| 37485722 | 2023 | Kohortti | Circ Arrhythm Electrophysiol | Dronedaroni vs. sotaloli veteraaneilla, joilla on eteisvärinä |
| 41152878 | 2025 | Kohortti | BMC Med | Suorien antikoagulanttien ja yhteisvaikutteisten rytmihäiriölääkkeiden samanaikainen käyttö, aivohalvaus- ja verenvuotoriski |
| 22366819 | 2012 | Katsaus | Cardiovasc Drugs Ther | Dronedaronin pleiotrooppiset vaikutukset sydämen ja aivojen iskemia-reperfuusiovauriossa |
| 22166900 | 2012 | Katsaus | Lancet | Eteisvärinän hoidon kehitys ja aivohalvauksen riskin arviointi |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001043 | Multaq (peruutettu) | – | Eteisvärinä |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietoverkon (PrimeKG) mukaiset vasta-aiheet: pitkä QT -oireyhtymä (myös perinnöllinen), torsades de pointes, maksan vajaatoiminta, kaliumin puutos, eteis-kammiokatkos, sairas sinus -oireyhtymä (myös perinnöllinen). Nämä perustuvat tietoverkon yhteyksiin, eivät valmisteyhteenvedon tekstiin.
- Lääkeaineyhteisvaikutukset: Aineistossa on 100 mahdollista yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm. hydrokortisoni, amfoterisiini B (useat valmisteet), loperamidi, klaritromysiini, pikosulfaatti, polyetyleeniglykoli (elektrolyyttien kanssa) ja dolasetroni. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. famotidiini, aprepitantti, deksametasoni, budesonidi, simetidiini ja saksagliptiini.
- Muut huomiot: Kirjallisuuden mukaan dronedaroni on vasta-aiheinen pysyvässä eteisvärinässä ja dekompensoituneessa sydämen vajaatoiminnassa (PALLAS, ANDROMEDA), mikä rajoittaa mahdollista käyttöä aivohalvauksen ehkäisyssä. PALLAS-tutkimuksessa pysyvää eteisvärinää sairastavilla aivohalvaus- ja sydän- ja verisuonitapahtumat lisääntyivät. Vaikutus riippuu siis potilasryhmästä. Samanaikainen käyttö suorien antikoagulanttien kanssa on yhteisvaikutusriski.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö on epäsuoraa ja perustuu pääosin ATHENA-tutkimuksen post hoc -analyyseihin sekä katsauksiin. Omaa aivohalvaus-päätetapahtumaan tähtäävää tutkimusta ei ole, ja kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity. PALLAS-tutkimus osoitti haittoja pysyvässä eteisvärinässä, ja valmisteen myyntiluvat Suomessa on peruutettu. Korkea TxGNN-pistemäärä ei yksinään riitä perusteeksi.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys Fimeasta (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista)
- Aivohalvausta ensisijaisena päätetapahtumana käyttävä tutkimus tai tarkempi meta-analyysi paroksysmaalista tai persistoivaa eteisvärinää sairastavista
- Yhteisvaikutusten (erityisesti suorien antikoagulanttien) ja potilasvalinnan turvallisuussuunnitelma
- Arvio myyntiluvan uudelleenhakemisen tai muun saatavuuden mahdollisuuksista Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.