Doxorubicin
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Doksorubisiini: Rintasyövästä Ewingin sarkoomaan
Yhteenveto
Doksorubisiini on antrasykliiniryhmän solunsalpaaja, jota on alun perin käytetty rintasyövän, munasarjasyövän, multippelin myelooman ja Kaposin sarkooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Ewingin sarkoomaan. Aiheesta on koottu 27 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista useat ovat satunnaistettuja vaiheen 3 tutkimuksia. Niissä doksorubisiini on kuitenkin osa monilääkehoitoa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä (Myocet liposomaalinen); Caelyx: Kaposin sarkooma, multippeli myelooma, munasarjasyöpä, rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ewingin sarkooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,90 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Doksorubisiini on topoisomeraasi II:n estäjä ja DNA:han liittyvä interkalaattori. Sen kohdemolekyyli on TOP2A. Tarkempaa mekanismitietoa ei tässä aineistossa ole saatavilla, eikä lääkkeen sitoutumisaffiniteetista kohteeseensa ole julkista tietoa.
Rintasyöpä ja Ewingin sarkooma ovat kumpikin nopeasti jakautuvia kasvaimia, joihin antrasykliinin DNA:ta vaurioittava vaikutus soveltuu. Doksorubisiini on jo nyt keskeinen osa Ewingin sarkooman monilääkehoitoja (VDC/IE, VAC, VAI).
Ennuste on siis uskottava, mutta tuki koskee doksorubisiinia sisältäviä yhdistelmähoitoja. Aineisto ei erottele doksorubisiinille ominaista vaikutusta muista lääkkeistä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tiedot koskevat Ewingin sarkoomaa. Taulukossa on 10 relevanteinta tutkimusta (yhteensä 27 löytynyttä).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006734 | Vaihe 3 | Päättynyt | 587 | Satunnaistettu vertailu kemoterapian tihennetystä aikataulusta Ewingin sarkoomassa |
| NCT01231906 | Vaihe 3 | Päättynyt | 642 | Vinkristiini-topotekaani-syklofosfamidin lisääminen vakiohoitoon (sis. doksorubisiinin) ei-metastaattisessa Ewingin sarkoomassa |
| NCT02063022 | Vaihe 3 | Päättynyt | 278 | Annosintensifikaatio ei-metastaattisessa Ewingin sarkoomassa |
| NCT02306161 | Vaihe 3 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 312 | Ganitumabin lisääminen monilääkehoitoon metastaattisessa Ewingin sarkoomassa |
| NCT00020566 | Vaihe 3 | Tila tuntematon | 1200 | EURO-E.W.I.N.G.99: Eurooppalainen Ewing-tutkimus, kemoterapia ± sädehoito/kantasolusiirto |
| NCT00038142 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 46 | VAC + deksratsoksaani ± ImmTher korkean riskin Ewingin sarkoomassa; varhainen keskeytys rajoittaa johtopäätöksiä |
| NCT00003667 | Vaihe 2 | Päättynyt | ei ilmoitettu | Satunnaistettu VAC + deksratsoksaani ± ImmTher; liittyy sydämensuojaan |
| NCT00002466 | Vaihe 2 | Päättynyt | ei ilmoitettu | Yhdistelmäkemoterapia ja sädehoito PNET- ja Ewingin sarkoomassa |
| NCT00949325 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 24 | Temsirolimuusi + liposomaalinen doksorubisiini uusiutuneissa sarkoomissa |
| NCT07194044 | Vaihe 1 | Rekrytoi | 15 | Metastaattisen Ewingin sarkooman aikataulutehostettu hoito; ei vielä tuloksia |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 12594313 | 2003 | RCT | N Engl J Med | Ifosfamidin ja etoposidin lisääminen vakiohoitoon vasta diagnosoidussa Ewingin sarkoomassa |
| 36522207 | 2022 | RCT (vaihe 3) | Lancet | EE2012: kahden kemoterapiaohjelman vertailu |
| 36669140 | 2023 | RCT (vaihe 3) | J Clin Oncol | Ganitumabi ja tihennetty kemoterapia metastaattisessa Ewingin sarkoomassa |
| 23091096 | 2012 | RCT | J Clin Oncol | Tihennetty kemoterapia paikallisessa Ewingin sarkoomassa |
| 31952545 | 2020 | RCT-protokolla | Trials | EURO EWING 2012 -tutkimuksen protokolla |
| 37403815 | 2023 | Konsensussuositus | Cancer | Kansallisen Ewing-työryhmän hoitosuositukset |
| 20152770 | 2010 | Katsaus | Lancet Oncol | Elinaikaennuste on parantunut noin 10 %:sta noin 75 %:iin paikallisessa taudissa |
| 26304893 | 2015 | Katsaus | J Clin Oncol | Nykyhoito ja yhteistyön tuomat kehityssuunnat |
| 1833556 | 1991 | Annosintensiteettianalyysi | J Natl Cancer Inst | Doksorubisiinin annosintensiteetin vaikutus vasteeseen osteosarkoomassa ja Ewingin sarkoomassa |
| 37651654 | 2023 | Pitkäaikaisseuranta | J Clin Oncol | Tihennetyllä kemoterapialla hoidettujen paikallisen Ewingin sarkooman potilaiden pitkäaikaistulokset |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000297 | Myocet liposomal (aiemmin Myocet) | Ei ilmoitettu | Rintasyöpä (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000089 | Caelyx pegylated liposomal | Ei ilmoitettu | Kaposin sarkooma, multippeli myelooma, munasarjasyöpä, rintasyöpä (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokka | Tavanomainen sytotoksinen solunsalpaaja (antrasykliini, topoisomeraasi II:n estäjä) |
| Luuytimen suppression riski | Korkea (neutropenia, trombosytopenia ja anemia tunnetaan tähän lääkeryhmään liittyvinä; tietokannan ristiriitaisuudet viittaavat verenkuvahaittoihin) |
| Oksettavuusluokka | Keskitasoinen–korkea (lääkeryhmän tyypillinen luokitus) |
| Seurantakohteet | Verenkuva (differentiaalilaskenta), maksa- ja munuaisarvot, sydämen toiminta (kumulatiivinen annos, sydämen ultraääni) |
| Käsittelysuojaus | Sytostaattien käsittelyä koskevien ohjeiden mukaiset suojatoimet tarpeen |
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla. Seuraavat tiedot perustuvat tietämysgraafiin (lääke–sairaus-vasta-aiheyhteydet), eivät valmisteyhteenvetoon:
- Tietämysgraafin mukaiset mahdolliset vasta-aiheet / varovaisuutta vaativat tilat: sydänsairaudet (mm. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, johtumishäiriöt, äkillinen sydänpysähdys), maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, hyperbilirubinemia, luuydinsuppressio (neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia, anemia), infektiosairaudet sekä G6PD-puutos.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa ei ole varsinaisia lääke–lääke-yhteisvaikutuksia. Farmakologiatieto kuvaa vain kohdemolekyylin (TOP2A).
- Muut huomiot: Kumulatiivinen kardiotoksisuus on keskeinen riski erityisesti lapsilla ja nuorilla aikuisilla; deksratsoksaanin käyttöä on tutkittu (NCT00038142, NCT00003667). Topoisomeraasi II:n estäjiin liittyy myös hoidon jälkeisen akuutin myeloisen leukemian riski.
Tarkemmat varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava pakkausselosteesta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Ewingin sarkoomassa on useita satunnaistettuja vaiheen 3 tutkimuksia, joissa doksorubisiini on vakiohoidon osa. Näyttö koskee kuitenkin yhdistelmähoitoja, ei doksorubisiinin erillistä vaikutusta.
- Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu, ja pakkausselosteen turvallisuustiedot puuttuvat, mikä estää etenemisen turvallisuusseulontaan.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Pakkausselosteen varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimean sivustolta (estävä tietoaukko)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA) esim. DrugBankista
- Selvitys myyntiluvan tilanteesta ja saatavilla olevista valmisteista Suomessa
- Sydänturvallisuuden seurantasuunnitelma (kumulatiivinen annos, deksratsoksaanin käyttö, erityisesti lapset ja nuoret aikuiset)
- Doksorubisiinin oman vaikutuksen arviointi erotettuna muista yhdistelmähoidon lääkkeistä
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyt yhteenveto)
| Käyttöaihe | TxGNN-pisteet | Näytön taso | Päätös | |------|------|------|------| | Rabdomyosarkooma | 99,70 % | L1 | Proceed with Guardrails | | Pleuropulmonaalinen blastooma | 99,85 % | L3 | Proceed with Guardrails | | Primaarinen keuhkolymfooma | 99,85 % | L4 | Hold | | Krooninen myelooinen leukemia (BCR-ABL1+) | 99,77 % | L4 | Hold | | Monosyyttileukemia | 99,74 % | L4 | Hold | | Parameningeaalinen embryonaalinen rabdomyosarkooma | 99,71 % | L4 | Hold | | Ganglioneuroblastooma | 99,70 % | L4 | Hold | | Emättimen botryoidi-tyypin embryonaalinen rabdomyosarkooma | 99,72 % | L4 | Hold | | Keuhkon hyvin erilaistunut sikiötyyppinen adenokarsinooma | 99,86 % | L5 | Hold |
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.