Doravirine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Doravirini: HIV-infektiosta kissan immuunipuutosoireyhtymään
Yhteenveto
Doravirini on HIV-1-infektion hoitoon tarkoitettu ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI). TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan kissan hankinnaiseen immuunipuutosoireyhtymään, mutta ennusteelle ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä suoraa kirjallisuutta (0 kliinistä tutkimusta, 0 suoraan doravirinia koskevaa julkaisua). Ennuste perustuu toistaiseksi vain mallin laskemaan pisteytykseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kissan hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä (feline acquired immunodeficiency syndrome) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,93 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tässä raportissa käytetyissä tiedoissa doravirinin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole saatavilla. Tunnetun luokituksen mukaan doravirini on HIV-1:n NNRTI-lääke, joka estää viruksen käänteiskopioijaentsyymiä. Sen teho HIV-infektiossa on osoitettu, ja kissan immuunipuutosvirus (FIV) on HIV:n kanssa sukua oleva lentivirus, joten käsitteellinen yhteys käänteiskopioijaentsyymin kautta on olemassa.
Yhteys on kuitenkin heikko. NNRTI-lääkkeet tehoavat yleensä huonosti FIV:hen, koska FIV:n käänteiskopioijaentsyymi eroaa rakenteellisesti HIV-1:n entsyymistä eikä NNRTI-sitoutumistasku ole säilynyt. Korkea TxGNN-pistemäärä näyttää kuvastavan tietoverkon läheisyyttä HIV:hen, ei osoitettua tehoa.
Muut ennustetut käyttöaiheet
- Apinoiden immuunipuutosvirusinfektio (SIV), pisteet 99,93 %: SIV on HIV:n läheinen sukulainen, ja SIV/makaki-malleja käytetään antiretroviraalisessa tutkimuksessa. SIV (erityisesti SIVmac) on kuitenkin luontaisesti resistentti monille NNRTI-lääkkeille, mikä heikentää perustetta. Ainoa liitetty julkaisu koskee islatravirii, ei doravirinia, joten se antaa vain epäsuoraa, lääkeluokan tasoista taustaa.
- Neurokehityshäiriö, johon liittyy ataksinen kävely, puheen puuttuminen ja aivokuoren valkoisen aineen väheneminen, pisteet 99,91 %: HIV-1-NNRTI-vaikutuksen ja tämän harvinaisen perinnöllisen sairauden välillä ei havaittu uskottavaa mekanistista yhteyttä. Korkea pistemäärä on todennäköisesti tietoverkon artefakti.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiseen ennusteeseen (kissan immuunipuutosoireyhtymä) ei ole saatavilla kirjallisuutta. Toiseksi sijoittuneeseen SIV-ennusteeseen liitetty julkaisu on esitetty alla; se ei koske doravirinia.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31658118 | 2020 | Katsaus | Current Opinion in HIV and AIDS | Islatravirin (käänteiskopioijaentsyymin translokaation estäjä) mahdollinen rooli HIV-1-infektion hoidossa ja ehkäisyssä; ei suoraa näyttöä doravirinista |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004747 | Pifeltro (peruutettu) | – | HIV-infektiot |
| EMEA/H/C/004746 | Delstrigo (peruutettu) | – | HIV-infektiot |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu, eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 59. Esimerkkeinä tärkeimmistä:
- Merkittävät (Major): deksametasoni, lumakaftori
- Kohtalaiset (Moderate): glyserolifenyylibutyraatti, metreleptiini, troglitatsoni, deferasiroksi, prasikvanteeli, griseofulviini
- Lievät (Minor): mm. aprepitantti, simetidiini, klaritromysiini, klotrimatsoli, mikonatsoli, kobisistaatti, tikagrelori, ivakaftori, tsafirlukasti, kloramfenikoli, erytromysiini, flukonatsoli
Muita turvallisuustietoja (varoitukset, vasta-aiheet) ei ollut saatavilla; niiden osalta on tarkistettava valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain mallin pisteytykseen (L5). Kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä doravirinia koskevaa kirjallisuutta ole. Biologinen perustelu on heikko, koska NNRTI-lääkkeet tehoavat huonosti FIV:hen ja SIV:hen. Lisäksi lääkkeen kaikki myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen ja läpikäynti (Fimea), mikä estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan
- In vitro -tutkimus doravirinin tehosta FIV:tä ja SIV:tä vastaan (rakenteellinen NNRTI-sitoutumistaskun vertailu)
- Käyttöaiheen ja kohdelajin (eläinlääkinnällinen vs. ihmislääkinnällinen käyttö) selkeyttäminen ennen jatkotoimia
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.