Docetaxel
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Dosetakseli: Alkuperäisistä syöpäkäyttöaiheista rintasyöpään (naisen rintakarsinooma)
Yhteenveto
Dosetakseli on taksaaniryhmän solunsalpaaja, jota on alun perin käytetty pään ja kaulan alueen kasvainten, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, adenokarsinoomien, eturauhassyövän, rintasyövän ja (Taxotere-valmisteella) mahasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan naisen rintakarsinoomaan (pistemäärä 99,90 %), mutta rintasyöpä on jo valmisteen hyväksytty käyttöaihe, joten kyse on pikemminkin vahvistuneesta olemassa olevasta käytöstä kuin aidosta uudelleenkäytöstä. Tämän suuntaa tukee tällä hetkellä 43 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Pään ja kaulan alueen kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, adenokarsinooma, eturauhassyöpä, rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Naisen rintakarsinooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,90 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Dosetakseli on taksaani, joka stabiloi mikrotubuluksia ja estää solun jakautumisen (mitoosin). Tästä syystä se vaikuttaa nopeasti jakautuviin kasvainsoluihin. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tässä aineistossa ole saatavilla, mutta tämä yleinen taksaanien vaikutustapa on hyvin tunnettu.
Rintasyöpä on jo dosetakselin hyväksytty käyttöaihe, joten ennuste on linjassa olemassa olevan käytön kanssa. Näyttö koostuu useista valmistuneista vaiheen 2 tutkimuksista sekä suurista vaiheen 3 tutkimuksista, joissa dosetakseli on osa yhdistelmähoitoja. Tutkimusten tulosten perusteella dosetakselin oma osuus voi kuitenkin olla vaikea erottaa yhdistelmähoidoista.
Kliininen tutkimusnäyttö
Aineistossa on yhteensä 43 rintasyöpään liittyvää tutkimusta. Alla on 10 olennaisinta.
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00321633 | Vaihe 2 | Valmistunut | 148 | Satunnaistettu vertailu: karboplatiini vs. dosetakseli metastaattisessa perinnöllisessä rintasyövässä |
| NCT00003352 | Vaihe 2 | Valmistunut | 89 | Doksorubisiini, dosetakseli ja syklofosfamidi levinneessä tai paikallisesti edenneessä rintasyövässä |
| NCT00003953 | Vaihe 2 | Valmistunut | 39 | Leikkausta edeltävä doksorubisiini-dosetakseli-hoito |
| NCT00379015 | Vaihe 2 | Valmistunut | 38 | Epirubisiini/syklofosfamidi, sen jälkeen dosetakseli ja trastutsumabi HER2-positiivisessa syövässä |
| NCT00003519 | Vaihe 3 | Valmistunut | 2778 | Adjuvanttihoito: doksorubisiini/dosetakseli vs. doksorubisiini/syklofosfamidi |
| NCT00021255 | Vaihe 3 | Valmistunut | 3222 | AC-T vs. AC-TH vs. TCH HER2-positiivisessa rintasyövässä |
| NCT00003782 | Vaihe 3 | Valmistunut | 5351 | Kolme adjuvanttihoitoa (AC-T, AT, ATC) imusolmukepositiivisessa rintasyövässä |
| NCT00333775 | Vaihe 3 | Valmistunut | 736 | Bevasitsumabi + dosetakseli vs. dosetakseli + lumelääke HER2-negatiivisessa metastaattisessa syövässä |
| NCT00887536 | Vaihe 3 | Valmistunut | 1613 | TC + bevasitsumabi vs. TC vs. TAC |
| NCT03588091 | Vaihe 3 | Valmistunut | 355 | Pyrotinibi + trastutsumabi + dosetakseli neoadjuvanttihoitona HER2-positiivisessa rintasyövässä |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28398846 | 2017 | RCT | J Clin Oncol | ABC-tutkimukset: dosetakseli + syklofosfamidi (TC) verrattuna taksaani-antrasykliinihoitoihin varhaisessa rintasyövässä |
| 10791395 | 2000 | Katsaus | Lancet | Taksaanit ovat näyttöön perustuva osa levinneen rinta-, keuhko- ja munasarjasyövän hoitoa |
| 9282422 | 1997 | Katsaus | Drug Ther Bull | Paklitakseli ja dosetakseli rinta- ja munasarjasyövässä |
| 18624687 | 2008 | Katsaus | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Dosetakselin kehitystyöstä opitut asiat |
| 9364543 | 1997 | Kliininen tutkimus | Oncology (Williston Park) | Dosetakseli + vinorelbiini metastaattisessa rintasyövässä ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä |
| 21373875 | 2012 | Kohorttitutkimus | Breast Cancer Res Treat | TP53-genomiikka ennustaa hoitovastetta dosetakseli-kapesitabiinihoidossa |
| 12868800 | 2003 | Katsaus | Breast Cancer Res Treat | Dosetakseli-antrasykliiniyhdistelmät metastaattisessa rintasyövässä |
| 16020974 | 2005 | Vaiheen 2 tutkimus | Oncology | Viikoittainen dosetakseli + gemsitabiini ensilinjan hoitona |
| 12599222 | 2003 | Vaiheen 2 tutkimus | Cancer | Kapesitabiini + dosetakseli + epirubisiini levinneessä rintasyövässä |
| 27997437 | 2017 | Retrospektiivinen tutkimus | Anti-Cancer Drugs | Dosetakselipohjainen adjuvanttihoito ja rintasyöpään liittyvä lymfaödeema |
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa on rintasyövän lisäksi yhdeksän muuta ennustetta. Niiden näyttö on selvästi heikompaa.
| Sija | Sairaus | Näytön taso | Suositus |
|---|---|---|---|
| 2 | Ewingin sarkooma | L2 | Tutkimuskysymys (vaiheen 2 data lähinnä gemsitabiini-dosetakseliyhdistelmistä) |
| 3 | Keuhkon hyvin erilaistunut sikiötyyppinen adenokarsinooma | L4 | Hold (vain yksi tapausselostus) |
| 4 | Pienisoluinen keuhkosyöpä | L3 | Tutkimuskysymys (aineisto koskee pääosin ei-pienisoluista keuhkosyöpää) |
| 5 | Primaarinen keuhkolymfooma | L5 | Hold (ei uskottavaa mekanistista yhteyttä) |
| 6 | Emättimen botryoidi-tyypin alkiomainen rabdomyosarkooma | L5 | Hold (ei tutkimuksia) |
| 7 | Keuhkoblastooma | L4 | Hold (vain tapausselostuksia) |
| 8 | Rabdomyosarkooma | L2 | Tutkimuskysymys (rajallinen, yhdistelmähoitoihin sidottu teho) |
| 9 | Alkiomainen sappitiehyen rabdomyosarkooma | L5 | Hold (ei tutkimuksia) |
| 10 | Parameningeaalinen alkiomainen rabdomyosarkooma | L5 | Hold (ei tutkimuksia) |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002539 | Docetaxel Accord | – | Pään ja kaulan alueen kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, adenokarsinooma, eturauhassyöpä, rintasyöpä (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002325 | Docetaxel Kabi | – | Pään ja kaulan alueen kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, adenokarsinooma, eturauhassyöpä, rintasyöpä (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000073 | Taxotere | – | Pään ja kaulan alueen kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, adenokarsinooma, eturauhassyöpä, mahasyöpä, rintasyöpä (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen solunsalpaaja (taksaani) |
| Myelosuppression riski | Korkea (aineiston mukaan lääkkeeseen liittyy neutropenia, trombosytopenia, anemia ja agranulosytoosi) |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Ppakkausselosteen mukaan; tässä aineistossa ei ole luokitusta |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva (erittelylaskennalla), maksan toimintakokeet (mm. bilirubiini), munuaisten toiminta |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava solunsalpaajien käsittelyohjeita |
Turvallisuushuomiot
- Tietämyskaavioon perustuvat vasta-aiheet ja riskitilat (TxGNN/PrimeKG; ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksasairaus, sappirakkosairaus, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, perifeerinen neuropatia ja muut ääreishermoston sairaudet, anemia, hyperbilirubinemia (myös Gilbertin oireyhtymä), ripulitaudit, keuhkopöhö, stomatiitti, hermotulehdus ja sydämen tamponaatio.
- Lääkeyhteisvaikutukset (100 kirjattua, alla keskeisimmät):
- Merkittävä: klaritromysiini
- Kohtalainen: aprepitantti, metronidatsoli, simetidiini, eliglustaatti, mikonatsoli, rolapitantti, rosuvastatiini, simvastatiini, tinidatsoli, troglitatsoni
- Lievä: deksametasoni, levofloksasiini, prednisoloni, prednisoni
Pakkausselosteen varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Rintasyöpä on jo dosetakselin hyväksytty käyttöaihe, ja useat suuret vaiheen 3 tutkimukset (esim. NCT00003519, NCT00021255, NCT00003782) sekä satunnaistettu RCT-julkaisu tukevat käyttöä. Näyttöluokka on kuitenkin L2, koska varsinaisesti dosetakselin yksinään osoittavia valmistuneita vaiheen 3 tutkimuksia ei ole erotettavissa yhdistelmähoidoista.
- Suomessa kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu, joten markkinasaatavuus on selvitettävä.
Jatkotoimet:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakeminen Fimeasta (kriittinen tietoaukko, estää turvallisuusarvion).
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista.
- Selvitys dosetakselivalmisteiden nykyisestä saatavuudesta Suomessa (esim. kansallisten tai rinnakkaisten myyntilupien kautta).
- Hematologisen seurannan, neuropatian seurannan ja yhteisvaikutusten (erityisesti CYP3A4-estäjät, kuten klaritromysiini) hallintasuunnitelma.
- Muiden ennustettujen käyttöaiheiden osalta jatkotutkimusta vain Ewingin sarkooman ja rabdomyosarkooman osalta, sillä muilla näyttö on riittämätöntä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.