Desloratadine
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Desloratadiini: Allergisesta nuhasta ja urtikariasta kylmäurtikariaan
Yhden virkkeen yhteenveto
Desloratadiini on toisen sukupolven antihistamiini, jota on käytetty allergisen nuhan (ympärivuotinen ja kausittainen) ja urtikarian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota kylmäurtikariaan, ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 2 kliinistä tutkimusta ja 6 julkaisua, joista 3 on satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ympärivuotinen allerginen nuha, urtikaria, kausittainen allerginen nuha |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kylmäurtikaria |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,94 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 8 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Desloratadiini on selektiivinen perifeerinen H1-reseptorin käänteisagonisti. Kylmäurtikariassa syntyy syöttösolujen degranulaatiota ja histamiinin vapautumista, joten H1-salpaus kohdistuu suoraan paukamien ja kutinan muodostumiseen.
Satunnaistetut tutkimukset osoittavat, että annoksen nostaminen (jopa 20 mg) parantaa kylmäprovokaation kynnysarvoja. Tämä on linjassa ohjeistuksen kanssa, jonka mukaan toisen sukupolven antihistamiinin annosta suurennetaan kylmäurtikariassa.
Lääke on jo hyväksytty urtikarian hoitoon, joten kylmäurtikaria on läheinen alatyyppi eikä kaukainen uudelleenkäyttökohde. Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot eivät ole tällä hetkellä saatavilla, mutta tunnettu H1-salpaus tukee ennustetta.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01444196 | Vaihe 4 | Valmistunut | 30 | Monikeskus, kaksoissokkoutettu annoskorotustutkimus (5, 10 ja 20 mg) hankinnaisessa kylmäurtikariassa; selvitettiin riittävä annos oireiden estoon |
| NCT00600847 | Vaihe 4 | Valmistunut | 33 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristikkäistutkimus; 5 mg vs. 20 mg desloratadiinia kokeellisesti aiheutettuihin urtikarialeesioihin |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 19201016 | 2009 | RCT | J Allergy Clin Immunol | Suuri annos desloratadiinia pienensi paukamatilavuutta ja paransi kylmäprovokaatiokynnyksiä tavanomaiseen annokseen verrattuna |
| 22242678 | 2012 | RCT | Br J Dermatol | H1-antihistamiinin annoskorotus kylmäurtikariassa; kriittisen lämpötilakynnyksen mittaus |
| 14754651 | 2004 | RCT | J Dermatolog Treat | 5 mg desloratadiinia 4 päivän ajan esti kylmäurtikariaa 12 potilaalla jääpalakokeessa |
| 15516152 | 2004 | Katsaus | Drugs | Krooninen urtikaria: etiologia, hoito ja nykyiset sekä tulevat hoitovaihtoehdot |
| 19032340 | 2008 | Katsaus | Allergy | Ebastiini allergisessa nuhassa ja kroonisessa idiopaattisessa urtikariassa (epäsuora näyttö) |
| 38025339 | 2023 | Tapausselostus | Qatar Med J | Kylmäurtikaria mustan muurahaisen puremaa seuranneen anafylaksian jälkeen |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000314 | Neoclarityn | – | Ympärivuotinen allerginen nuha, urtikaria, kausittainen allerginen nuha (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002435 | Desloratadine Actavis | – | Ympärivuotinen allerginen nuha, urtikaria, kausittainen allerginen nuha (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002310 | Dasselta | – | Ympärivuotinen allerginen nuha, kausittainen allerginen nuha, urtikaria (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000310 | Azomyr | – | Ympärivuotinen allerginen nuha, urtikaria, kausittainen allerginen nuha (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000313 | Aerius | – | Ympärivuotinen allerginen nuha, urtikaria, kausittainen allerginen nuha (peruutettu) |
Yhteensä myyntilupia on 8, ja kaikki ovat peruutettuja. Taulukossa on esitetty viisi ensimmäistä.
Turvallisuusnäkökohdat
Tuotteen valmisteyhteenvedosta ei ole saatavilla varoituksia tai vasta-aiheita, joten turvallisuustiedot tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin perusteella ilmoitetut mahdolliset vasta-aihe- tai varoitusyhteydet (perustuvat PrimeKG-tietämysgraafin lääke–sairaus-yhteyksiin, eivät valmisteyhteenvedon tekstiin): kohonnut verenpaine, munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, sepelvaltimotauti ja ateroskleroosi, ahdaskulmaglaukooma sekä kilpirauhasen liikatoiminta (mm. Gravesin tauti ja tyreotoksikoosi).
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 mahdollista yhteisvaikutusta (esim. kalsitrioli, fentermiini, pantopratsoli, doksisykliini, morfiini, metformiini, omepratsoli, simvastatiini, epinefriini, prednisoni), mutta niiden vakavuusluokkaa ei ole määritetty.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Kylmäurtikariassa on kaksi valmistunutta vaiheen 4 tutkimusta ja useita satunnaistettuja tutkimuksia, jotka tukevat desloratadiinin tehoa ja annosvastetta. Ennuste on mekanistisesti uskottava, ja lääke on jo hyväksytty läheiseen käyttöaiheeseen. Tutkimukset ovat kuitenkin pieniä (n=30–33), ja markkinointiluvat Suomessa on peruutettu.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen ja läpikäynti (estää nykyisellään turvallisuusseulonnan).
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen esimerkiksi DrugBankista.
- Suurempien annosten (jopa nelinkertainen vakioannos) turvallisuuden arviointi, erityisesti tietämysgraafin esiin nostamien riskiryhmien osalta.
- Suomen myyntilupatilanteen selvittäminen, sillä kaikki myyntiluvat ovat peruutettuja ja saatavuus on varmistettava.
- Yhteisvaikutusten vakavuusluokituksen täydentäminen.
Muut ennustetut käyttöaiheet (ei etenemissuositusta)
Muut ennusteet (nenäontelon sairaus, akuutti laryngofaryngiitti, hoitoresistentti atooppinen ihottuma, atooppinen IgE-vaste ja ruusufinnikonjunktiviitti) jäävät tilaan Hold. Niistä on vain prekliinistä tai epäsuoraa näyttöä (L4) tai pelkkä mallin ennuste (L5), eikä desloratadiinia ole tutkittu niissä suoraan.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.