Deferasirox
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Deferasiroksi: Raudan ylikuormituksesta HIV-infektioon
Yhden lauseen yhteenveto
Deferasiroksi on rautaa sitova kelaattori, jota on alun perin käytetty raudan ylikuormituksen ja beetatalassemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas HIV-infektion hoidossa, mutta tuki on heikko: kliinisiä tutkimuksia ei ole lainkaan ja 2 julkaisua, joista vain toinen on prekliininen mekanistinen tutkimus.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Raudan ylikuormitus; beetatalassemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,40 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu, voimassa 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (tutkimuskysymys) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin aineistossa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella deferasiroksi on rautakelaattori, jonka teho raudan ylikuormituksessa on osoitettu. Mekanistisesti raudan saatavuuden muokkaaminen voisi olla merkityksellistä myös HIV-infektiossa.
Julkaistun prekliinisen tutkimuksen (PMID 34550543) mukaan endolysosomien rauta vaikuttaa HIV-1 Tat -proteiinin välittämään LTR-transaktivaatioon. Tämä antaa uskottavan prekliinisen yhteyden raudan säätelyn ja HIV-1:n transkription välille. Yhteys on kuitenkin vasta soluvaiheen havainto, eikä se osoita deferasiroksin kliinistä tehoa potilailla.
Toinen lähde (PMID 16529348) on yleinen uuslääkekatsaus, eikä se sisällä HIV-spesifistä näyttöä. Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä on pelkkä mallin ennuste, jota kliiniset tiedot eivät tue.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34550543 | 2021 | Prekliininen / in vitro | J Neurovirol | Endolysosomien rauta rajoittaa Tat-välitteistä HIV-1 LTR -transaktivaatiota lisäämällä Tat-oligomerisaatiota ja β-kateniinin ilmentymistä |
| 16529348 | 2006 | Katsaus (uuslääkeyhteenveto) | J Am Pharm Assoc | Yleiskatsaus uusiin lääkkeisiin, deferasiroksi mukaan lukien; ei HIV-spesifistä näyttöä |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005014 | Deferasirox Mylan (peruutettu) | – | Raudan ylikuormitus; beetatalassemia |
| EMEA/H/C/005156 | Deferasirox Accord (peruutettu) | – | Raudan ylikuormitus; beetatalassemia |
| EMEA/H/C/000670 | Exjade (peruutettu) | – | Beetatalassemia; raudan ylikuormitus |
Turvallisuushuomioita
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tätä raporttia varten, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin (PrimeKG) perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteyhteenvetoon): maksan vajaatoiminta, maksasairaus, kirroosi, munuaissairaus ja munuaisten vajaatoiminta, trombosytopenia, neutropenia (myös synnynnäiset muodot), agranulosytoosi, anemia, hyperbilirubinemia ja Gilbertin oireyhtymä, sappirakon sairaus, aktiivinen peptinen haavauma, silmän hypertensio, monielinvaurio-oireyhtymä sekä syöpä.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset (yhteensä 100 kirjattua, esimerkkejä):
- Merkittävät (Major): hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, asetyylisalisyylihappo, mesalatsiini, balsalatsidi sekä amfoterisiini B:n eri muodot
- Kohtalaiset (Moderate): rabepratsoli, pioglitatsoni, alosetroni, aprepitantti, klaritromysiini, saksagliptiini, alumiinihydroksidi, sisapridi, deksfenfluramiini
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (tutkimuskysymys)
Perustelut:
- Ennuste perustuu mallipisteeseen ja yhteen prekliiniseen mekanistiseen tutkimukseen. Kliinistä näyttöä HIV-käytöstä ei ole, ja kaikki suomalaiset myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet turvallisuusarviointia varten
- Lisää prekliinistä näyttöä (esim. solu- ja eläinmallit) deferasiroksin vaikutuksesta HIV:hen
- Kliinisen tutkimuksen suunnitelma ja arvio hyöty–haitta-suhteesta, erityisesti maksan, munuaisten ja veriarvojen turvallisuuden osalta
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu
Muut ennustetut käyttöaiheet (kaikki tasolla L5, ei tukevaa näyttöä): krooninen hepatiitti C -infektio (Hold; mekanistinen yhteys vain pääteltävissä), harvinainen neurokehityshäiriö, vanhentunut perinnöllisen yhdistetyn hyperlipidemian termi sekä dermatofibrosarcoma protuberans.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.